脑转移常见于晚期肺癌、乳腺癌等，颅内转移灶及水肿导致的压力增高，可影响神经功能从而导致一系列的临床症状，如恶心、呕吐、癫痫等。严重者甚至可致脑疝、挤压重要神经结构诱发昏迷及死亡。
对症治疗脑转移、脑水肿的常用药物包括激素、甘露醇，配合止呕、护胃等。但长期、大剂量运用激素的不良反应不容忽视，尤其免疫治疗时代，使用免疫检查点抑制剂（Immune-CheckpointInhibitors，ICIs）的同时运用激素，可能削弱免疫疗效。
有没有一种既能抗肿瘤，同时改善脑转移、脑水肿的治疗手段？
广泛运用于多种恶性肿瘤治疗的抗血管靶向药物，通过日渐丰富的循证医学证据，展现出了满足上述要求的不俗潜力。
1贝伐珠单抗治疗脑转移、脑水肿的理论依据
基础研究显示，贝伐珠单抗可在脑转移灶中达到较高的浓度，发挥其抗血管生成效应从而对脑转移瘤的增殖起到明显的抑制作用。诸多研究证实，贝伐珠单抗可有效抑制脑转移瘤的形成。
BEV可抑制与VEGF表达相关的血管通透性增加，由此减轻瘤周水肿，降低潜在严重并发症的风险。颅内水肿可导致颅内压力增高，常可诱发致命性的不良后果。
由上可见，贝伐单抗既针对肿瘤生长机制，同时缓解脑水肿，有望在经典的激素之外，提供一个更佳的治疗选择。
2临床研究显示抗血管靶向药物治疗脑转移、
改善脑水肿安全有效
贝伐珠单抗抑制脑转移瘤增殖，改善生存
①BRAIN研究中，初治/经治IV期非鳞NSCLC伴未经治疗、无症状脑转移患者，一线接受贝伐珠单抗＋卡铂＋紫杉醇联合治疗，或二线予厄洛替尼＋贝伐珠单抗联合治疗，结果：
一线治疗组：mPFS：6.7月，mOS：16.0月。ORR：62.7%。
二线治疗组：mPFS：6.3月，mOS：12.0月。ORR：12.5%。
联合BEV治疗的安全性并未下降，致命性颅内出血的风险并未明显增高。
因而，对于伴脑转移的非鳞NSCLC患者，联合运用BEV的治疗方案，在放疗之外提供了另一种备选方案。
②TaoJiang等的研究显示，EGFR突变NSCLC伴多发脑转移患者（病灶数＞3；至少1个病灶可测量），分别接受一代EGFR-TKIs单药靶向治疗、一代EGFR-TKIs＋BEV联合治疗，疗效数据如下：
联合治疗组中不同基因突变类型亚组人群的PFS、OS均获益明显，尤其在控制脑转移灶病情方面，联合BEV优势显著。
类似的生存获益在NEJ-（厄洛替尼＋BEVVS厄洛替尼alone）研究也有体现。
③BEV广泛运用于晚期结直肠癌的治疗。结直肠癌发生脑转移较少见，但随着治疗的革新、生存的延长，其发生率有上涨趋势。回顾性分析显示，BEV＋化疗联合治疗伴脑转移的mCRC患者疗效肯定，有生存获益。
④贝伐珠单抗可抑制脑转移瘤的形成、抑制转移灶癌细胞增殖。那贝伐珠单抗能否降低恶性肿瘤脑转移发生率？
AVAiL研究（非鳞NSCLC，IIIB/IV期）中，使用BEV的亚组脑转移作为第一转移灶的发生率明显降低（hazardratio＝0.36）。
而AVADO研究（乳腺癌，HER2阴性）和AVEREL研究（乳腺癌，HER2阳性），结果未见差异。在小鼠模型上，贝伐珠单抗并未能降低脑转移发生率，亦未能改善生存。
贝伐珠单抗可有效改善脑水肿
XiangyingMeng等的研究中，59例伴难治性脑水肿的颅内转移瘤患者，其中胶质瘤21例（35.6%）、肺癌19例（32.2%）、乳腺癌14例（23.7%），接受贝伐珠单抗（2.8-6.52mg/kg，中位剂量4.68mg/kg）治疗，其中50例（84.74%）患者经治后临床症状显著改善，55例（93.22%）患者脑水肿得到缩小。
最常见不良反应为高血压，发生率18.6%。可见，贝伐珠单抗对改善脑水肿安全有效！
此外，BEV在改善颅脑放疗所致脑水肿方面亦有显著疗效。
安罗替尼可有效缓解颅内转移灶脑水肿症状
HongqingZhuang等的研究中，NSCLC伴颅内转移灶的患者，接受安罗替尼治疗后，颅内水肿及临床症状均得到显著改善，安罗替尼治疗期间接受SRS（立体定向放疗）亦未诱发明显的脑水肿症状。研究证实，安罗替尼可显著改善脑转移或SRS所致脑水肿及相关症状。
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