糖皮质激素具有强大而快速的抗炎、抑制免疫损伤的作用,系免疫相关*副反应(immuno-checkpointinhibitorsrelatedadverseeffects,irAEs)的基本治疗策略,早期使用激素干预是irAEs综合管理的重要一环。
irAEs本质上为免疫系统过度激活导致的炎症反应。目前认为ICIs导致人体T细胞肿瘤免疫的异常激活,引起的*副反应主要为T细胞淋巴细胞的炎症,并被活检证实。激素可降低多种炎症细胞的活化、增殖、分化、存活,包括T淋巴细胞、巨噬细胞。尤其可促进未成熟、活化的T细胞的凋亡。由此,激素是治疗irAEs的最重要用药。
治疗irAEs时,为更好平衡疗效与*副作用,多选择中效激素,如泼尼松、甲基泼尼松龙。一般不选用地塞米松,因生物半衰期长、长期使用时副作用明显。
1-2级irAEs及大部分3-4级irAEs经及时类固醇激素干预可有效控制,甚至部分患者可再挑战ICIs治疗,但临床实践中,实际存在小部分患者,其irAEs病情严重,大剂量激素(多为泼尼松1-2mg/kg/d或其等效剂量)疗效不佳,属于危重或难治类型。患者常因未控制的irAEs、继发于激素的不良反应、肿瘤进展等危及生命。
对于病情紧急、容易危及生命的重大脏器损伤,如心脏*性、神经*性,尤其暴发性心肌炎、横贯性脊髓炎等患者,往往病程急、进展快、死亡率高,推荐冲击量激素。对于其他脏器3-4级irAEs,推荐大剂量激素治疗(泼尼松1-2mg/kg/d或其等效剂量)。激素不敏感、病情控制不佳的irAEs,考虑联合细胞因子靶向免疫抑制剂,或免疫球蛋白(IVIG)、血浆置换等。实际上,重型irAEs即使大剂量糖皮质激素干预,预后仍较差。
对于内分泌系统的irAEs,多以腺体分泌不足为主要表现,很少发生全身的炎症反应,治疗以补充生理剂量的激素为主。
激素使用的疗程,一般在4周以上,可达6-8周或更长,以预防irAEs复发,特别是肺炎、肝炎。大剂量的激素治疗时间尽量控制在2-3周,疾病控制后注意及时减量。
大系统重度irAEs激素运用各论1.1皮肤不良反应1.2消化系统不良反应1.3呼吸系统不良反应1.4心血管系统不良反应1.5肾脏不良反应1.6神经系统不良反应1.7骨骼肌肉系统不良反应02激素运用的注意事项对于接受相当于泼尼松≥20mg/d、持续4周或更长时间的患者,可考虑预防肺囊虫肺炎。对于接受相当于泼尼松≥20mg/d,持续6-8周或更长时间的患者,可考虑预防真菌感染。应注意提防带状疱疹重新激活。糖皮质激素治疗期间,质子泵抑制剂(PPI)或H2受体阻滞剂可考虑用于胃炎风险较高的患者(如使用NSAIDs、抗凝治疗等)。长期服用激素的患者有发生骨质疏松的风险,应补充维生素D及钙剂,适当负重锻炼。加入病友交流互助群,扫