医院刘湘源教授牵头组织的全国复发性流产疑难病例讨论会已经举办了22期,全国各地生殖免疫专家就各自团队近年来在该领域诊疗的各类疑难病例进行精彩分享,对不良妊娠的发病机制、非典型临床表现、个性化治疗方案的制定等关键、疑难环节展开深入探讨和权威解读。
作为在西北大地上对复发性流产卓有建医院生殖中心王芳教授也应邀出席多次讨论,并分享了团队在复发性流产及精准保胎领域独到的分析和见解,得到了广大同行的肯定和点赞。下面,我们挑选几个经典案例,和大家分享,希望能给同行提供诊疗新思路,能给漫漫求子路上痛苦迷茫的流产胎停姐妹们带来希望的曙光。
病例介绍
一般情况:胡某,36岁,与前夫年12月第一次妊娠,孕8月胎膜早破,孩子夭折,年12月第二次妊娠,足月顺产一健康男孩。再婚后,出现7次不良妊娠,其中生化妊娠2次,胚胎停育5次(但再婚丈夫与前妻生育一健康女孩)。年7月第三次怀孕,孕56天,阴道流血,医院超声提示可见胎芽胎心,住院保胎3天后复查超声:可见胎芽,未见原始心管搏动,胚胎停育,给予清宫术。
年3月第四次怀孕,孕60天,外院超声提示可见胎芽胎心,给予保胎灵和地屈孕酮保胎,一周后复查超声可见胎芽,原始心管搏动未见,胚胎停育,给予药流+清宫术。胚胎染色体未见异常。年11月检查封闭抗体为阴性,给予丈夫淋巴细胞免疫治疗5次,封闭抗体未转阳。年3月第五次怀孕,孕53天,阴道少量流血一天,超声提示可见胎芽胎心,医院给予止血宝颗粒+阿司匹林75mg,一周后复查超声:可见胎芽,原始心管搏动未见,胚胎停育,予药流术。年1月第六次怀孕,为自然妊娠,怀孕35天生化妊娠,血HCG仅50mIU/ml。年5月第七次怀孕,自然妊娠36天,HCG翻倍不良。治疗:阿司匹林+泼尼松+羟氯喹+低分子肝素,吉赛欣ug,每两天一次;艾泽0.25,每两天一次,免疫球蛋白20g,每天一次,连用3天,以后每周一次,每次20g,修美乐40mg,每两周一次,用两次。妊娠44天自然流产,HCG最高mIU/ml。年4月第八次怀孕,孕56天,未常规测血HCG及超声。诉子宫动脉血流S/D14.5/9.8。治疗:阿司匹林+强的松+肝素+羟氯喹,加立升素ug,每两天一支;安百诺一支,参芎ml,每天一次;免疫球蛋白20g一组;强克25mg,每三天一支。结局:见到胎芽胎心后胎停,药流终止妊娠。年7月18日第九次怀孕,孕31天,HCG:3.3,生化妊娠。目前为第十次怀孕,用三针GnRh-a后月经复潮。当月自然妊娠,年1月13日妊娠58天HCG:mIU/ml,孕酮:53.6ng/ml,超声:胎芽19mm,原始心管搏动可见。子宫动脉血流S/D12.0/5.75。
异常检查:
肿瘤坏死因子11(0.0-8.1),抗核抗体1:阳性,抗膜联蛋白A5抗体41.28ng/ml(0-40),抗SSA弱阳性,抗Ro-52阳性,AMA-M2弱阳性,免疫球蛋白IgG28.99g/L↑,ACA-IgG13.39GPL↑,蛋白S57.8%↓,NK细胞6%↓,Treg12.8%↑,甲状腺过氧化物酶抗体.5U/ml↑,甲状腺球蛋白抗体U/ml↑,25-羟维生素D测定15.64↓,B超提示:子宫小肌瘤,子宫腺肌症不排外。
治疗方案:①APS+同种免疫异常:强的松+羟氯喹+白芍总苷+川芎;②HLA相关位点异常:怀孕当月环孢素+免疫球蛋白;③血栓前状态:阿司匹林;④子宫肌瘤,子宫内膜容受性异常:GnRh-a*3支;⑤男方精液异常,建议IUI助孕。
初步诊断:①先兆流产?②反复妊娠丢失,③抗磷脂综合征,④未分化结缔组织病?⑤自身免疫异常,⑥同种免疫异常,⑦子宫动脉阻力升高,⑧子宫肌瘤,⑨桥本氏甲状腺炎。
问题来了!
1.既往8次妊娠丢失的病因分析?
2.既往8次妊娠丢失保胎治疗中值得商榷的问题?
3.子宫内膜异位症的控制与反复妊娠丢失保胎结局的相关性?
4.反复妊娠丢失全孕期管理的策略及注意事项?
专家讨论
1.杜丽荣(生殖医学科主任医师):这个病人病史复杂,现在第九次妊娠发展不错,可喜可贺。临床上对于越是病情复杂的病人,越需要更细致的病因分析与检查。第8次妊娠失败后王芳主任分析患者病情,患者已经过充分免疫、抗凝治疗干预仍不能改善妊娠结局,考虑到子宫腺肌症可能造成的不良妊娠影响,第9次助孕通过GnRH-a降调垂体和卵巢功能,抑制子宫内膜异位病灶取得良好效果。在临床工作中,常常会因为一些小的细节未被