时间：年03月15日
主讲人：邹颖住院医师
参加人员：感染内科全体医护
组织细胞坏死性淋巴结炎合并中枢神经系统受累
一、概述
组织细胞坏死性淋巴结炎（Histiocyticnecrotizinglymphadenitis，HNL），又称作菊池病（Kikuchi-Fujimotodisease）,由Kikuchi和Fujimoto于年首次提出，是一种病因和发病机制尚不明确的淋巴结炎的罕见形式。主要表现为颈部淋巴结肿痛（颈前淋巴结肿痛为主，60%-90%），受累淋巴结还包括腋窝淋巴结、锁骨上淋巴结、及肠系膜淋巴结等。淋巴结炎最常合并发热（35%-77%），其他临床表现有体重下降、恶心、呕吐、头痛、关节疼痛、盗汗、上气道梗阻症状及咽痛等。组织学特点为淋巴结皮质周围增大，具有斑片状、界限清楚的坏死性区域，可见组织细胞增生，伴有核碎裂，无中性粒细胞或嗜酸性粒细胞。中枢神经系统（CNS）受累为HNL罕见表现，有文献报道，对例HNL患者进行回顾性研究，CNS受累发生率仅有11%。
二、病因及发病机制
目前HNL的病因及发病机制尚不清楚，可能为单核-巨噬细胞谱系对病*感染的过度免疫反应，此外，HNL还与部分自身免疫性疾病有关系，包括系统性红斑狼疮、混合性结缔组织病、抗磷脂抗体综合征和硬皮病等。
三、临床表现
HNL合并神经系统受累表现多样，包括无菌性脑膜炎、脑炎、硬膜下积液、臂丛神经炎、多发性单神经炎等，临床可出现头痛、呕吐、抽搐、偏瘫、意识障碍、畏光、性格改变、颈强直、共济失调等。儿童HNL合并CNS受累发病年龄为8-16岁，男女比例为1:1，病初可有发热伴有颈部淋巴结肿痛，神经系统受累症状出现时间多为病程第1-5周，持续时间1-4周，部分病例可自行缓解。成人有报道无菌性脑膜炎的发病可早于淋巴结炎。少数病例可表现为反复发作的无菌性脑膜炎。
四、辅助检查
1、腰穿多提示脑脊液压力升高，细胞数正常或升高（单个核细胞为主），蛋白质升高，脑脊液/血糖比例下降。
2、可有EBV感染依据，脑脊液中EBV-VCA-IgM阳性，存在EBV脑炎。其他病原体如单纯疱疹病*、巨细胞病*、人疱疹病*6型（HHV-6）、甲型或乙型肝炎病*、弓形虫、流感病*感染等可能与HNL相关，但未见CNS受累病例报道。
3、头颅核磁特点：T2像及T2FLAIR像多发的高信号，呈非对称性或对称性病变，可受累部位有皮层、脑室周围白质、中脑、脑桥、基底节等，也可为沿中央血管周间隙分布的弥散受限的点状病灶、脑室出血等，头颅增强核磁可见静脉强化。（图1）
图1，T2FLAIR像，A：鞍上池水平上双侧颞叶中部高信号，右侧为著（箭头）；在中脑导水管周围的灰质可见高信号（三角）；B：穿过中脑的轴位，可见双侧海马尾部（箭头）、中脑导水管周围绘制（白色三角）、乳头体（黑色三角）可见高信号；C：丘脑水平，第三脑室壁高信号；D：侧脑室水平，可见脑室旁白质高信号。Histiocyticnecrotizinglymphadenitis(Kikuchi-Fujimotodisease)withCNSinvolvementinachild.PediatrRadiol.Feb;44(2):-8.
五、诊断与鉴别诊断
1、目前无关于HNL合并CNS受累诊断标准，主要诊断依据为淋巴结病理组织学特征，同时合并CNS受累，表现为神经系统症状体征、颅内压升高、脑脊液改变及脑实质受累等。血常规可表现为白细胞正常下限或下降，嗜酸性粒细胞下降，血沉增快、CRP轻度升高、贫血等。当临床怀疑该病时，应及时行淋巴结活检，避免不必要的过度治疗。
图2，HNL组织学表现，A：切片显示的是具有组织细胞的淋巴结皮质周围扩大以及坏死区域（箭头）；B：明确的坏死组织；C：更高的放大率下可见组织细胞增生浸润及核碎裂，一些组织细胞内可见新月形核（箭头），无中性粒细胞；D：病理组织下的*瘤期，可见许多泡沫型组织细胞，无明显坏死。Kikuchi-FujimotoDisease:AReview.ArchPatholLabMed.Nov;(11):-.
2、鉴别诊断：HNL合并CNS受累应注意与HSV脑炎、HHV-6脑炎、Wernicke脑病、结核性脑膜炎、淋巴瘤、自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮的中枢受累等疾病相鉴别。
六、治疗及预后
由于病因不明，本病尚无特异性治疗方法。部分病例经降颅压、退热等对症治疗可自行缓解。对于症状持续存在或反复发作病例，使用糖皮质激素治疗后好转。部分病例加用抗病*治疗。对反复发作的HNL脑膜炎病例糖皮质激素治疗患者未出现早期治疗后复发症状。
本周新词
Kikuchi-Fujimotodisease菊池病
meningoencephalitis脑膜脑炎
Histiocyticnecrotizinglymphadenitis(HNL)/Kikuchi-Fujimotodiseasecentralnervoussystem(CNS)involvement,suchasinmeningoencephalitis,isaveryrareclinicalmanifestation.Neurological