结缔组织病

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TUhjnbcbe - 2021/4/16 20:14:00

医院消化内科主任赵立波主任医师告诉您:饮食不规律、压力大,这些都会导致胃病的发生,胃病患者想要调理好胃,一定要注意自己的饮食,下面我们来看看胃病饮食的注意事项.

宜:

1、饮食宜精少


  精,是指胃病之人不宜吃粗糙和粗纤维多的食物,尤其消化不良的病人。消化道出血的病人需进无渣流食。少,是要多少调和得适中,善食而能善节入口,饮食宜少如晚饭宜少;食枯硬难消化之物宜少;食荤腥油腻之物宜少;食腐败之物宜少。

2、饮食宜清淡


  淡味饮食最养胃,清淡的素食宜于消化吸收,不仅有利于病胃的恢复,也利于长寿。新鲜蔬菜、五谷都是素食健胃佳品。在饮食养生中,食粥为人们喜爱和重视。清·石成金说:“清晨食白粥,最能畅胃气,生津液,大补于人。”

3、饮食宜和缓


  指细嚼慢咽,在充分咀嚼食物的过程中,唾液会大量分泌,唾液中含有大量的多种酶类,可以帮助消化食物中的各种营养成分,唾液入胃后,给胃壁形成了理想的保护层,大大减少了对胃壁的破坏。在咀嚼食物的过程中,胃肠道,胰腺分泌的酶也会大量增加,促进食物的消化吸收。

4、饮食宜鲜洁


  鲜,一是指适量吃新鲜蔬菜和水果;二是吃新鲜食物,不食陈腐和过夜的食物,包括一些腌制食品;三是多食一些保鲜食品。洁,胃病的人,因胃弱抵抗力差,应防止食物的致病菌和寄生虫污染,要注意食物的选购、制备和保存,以及食具的清洁卫生等。

5、饮食宜温软


  宜温,热烫的饮食对食道和胃都有损伤。过食生冷瓜果之品,也伤胃气。宜软,坚硬、油炸、筋韧及半熟之物难以消化,甚或刺伤胃络,引起出血或糜烂。合理烹调可使肉类的结缔组织和植物的纤维素软化,可使植物的淀粉粒破裂,便于消化吸收。

忌:

1、忌烟


  烟属纯阳之品,多火多燥,善行善变,阳盛气越,阴虚有火的人均不宜吸。烟草中的尼古丁可刺激和损害胃粘膜,烟碱可引起中枢性的恶心呕吐,食欲下降,促使胆汁从十二指肠返流入胃。吸烟与肺癌,胃癌的发生密切相关。

2、忌酒


  酒可损伤胃黏膜,使之发炎,过量饮酒可使胃粘膜充血,水肿,糜烂,甚至引起消化道出血、肝癌、胃癌、食管癌等。酒能助湿生热,伤神损寿,久饮多饮,可致腐肠烂胃、溃髓蒸筋的恶果。

3、忌辣

辛辣食物如辣椒能损害胃粘膜,有人将大蒜当作胃肠道杀菌剂或防癌佳品,但生大蒜对胃粘膜有刺激,可诱发胃炎。

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TUhjnbcbe - 2021/4/16 20:14:00

来源:湖南中医杂志

作者:张美*,杨胜辉湖南中医药大学

肝纤维化是肝脏对外界损伤的自我修复反应,其主要的病理改变是肝内弥漫性细胞外基质产生增多、降解减少,导致肝脏内纤维结缔组织异常沉积形成肝纤维化。该病是多种慢性肝脏疾病发展的必经阶段,目前大量中医药研究表明积极有效的治疗能够阻止肝纤维化的发展,甚至逆转肝纤维化[1]。本文结合最新研究,从肝纤维化发生的病因病机、单味药、中药单体和中药复方等对肝纤维化的中医药治疗进行综述。

01

病因病机与治则治法

本病属于中医学“臌胀”“积聚”“胁痛”“*疸”范畴,其致病因素包括六淫疫*、饮食劳倦等外因,还包括正气亏虚、七情内伤等内因。张秋云等[2]提出,痰凝是肝纤维化发生的基本病机,脾失健运,痰湿内生,则痰郁气结,主张以“化痰通络”法治疗。谢玉宝等[3]认为,正气亏虚是肝纤维化的主要病机,主张以扶正祛邪治疗。王付等[4]认为,肝郁不疏则阳郁不畅,提出调畅肝气、疏肝解郁之法治疗肝纤维化。胡茜茜等[5]根据临床经验提出肝肺同治,“肝为枢机”“肺主治节”,在疏肝解郁的同时宣降肺气以保证全身气机通畅,对肝纤维化的治疗能起到事半功倍的功效。

02

中医药防治

2.1单味中药

2.1.1*芪

*芪主要含有*芪皂苷、*芪多糖、氨基酸、胡萝卜苷及微量元素等多种成分,具有益气固表、理气疏肝、补气养血、托*排脓的功效。*芪联合大*虫丸、水红花子可有效抑制猪血清诱导的免疫性肝纤维化,其机制可能与抑制血小板源性生长因子(platelet-derivedgrowthfactor,PDGF-BB)及受体(plateletderivedgrowthfactorreceptor,PDGFR)蛋白表达,从而抑制肝星状细胞(hepaticstellatecell,HSC)活化有关[6]。贺佩等[7]实验研究发现,*芪有抗血吸虫病肝纤维化的作用,能降低Ⅰ、Ⅲ型胶原的生成,抑制转化生长因子-β(transforminggrowthfactorbeta1,TGF-β1)的表达。*芪还能很好地降低四氯化碳诱导的肝纤维化模型大鼠的胶原纤维面积和积光分密度水平,从而发挥抗肝纤维化作用[8]。林红等[9]观察*芪后处理对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的治疗作用,结果提示*芪后处理可明显影响大鼠肝组织TGF-β1信号表达,并呈剂量依赖性增强,其机制可能为负性调节TGF-β1,减少Smad2及增强p38MAPK的表达。

2.1.2丹参

丹参为唇形植物科丹参的干燥根和根茎。具有活血祛瘀、通经止痛、清心除烦的功效。有资料显示,丹参是较为常用的防治慢性乙型肝炎肝纤维化的单味中药。早期研究证明,丹参能保护肝细胞,促进肝细胞再生[10]。丹参含药血清可以通过调控刺猬信号通路(hedgehogsignalingpathway,HP)来刺激瘦素诱导的大鼠HSCs(hepaticstellatecells)中SmomRNA、Smo蛋白、α-SMAmRNA、α-SMA含量降低,抑制HSCs的活化,从而起到很好的抗纤维化作用[11]。丹参还可通过干预刺猬信号通路(Hh)来刺激瘦素诱导的大鼠HSCs中的SuFu和DYRK2的表达,进而影响HSCs的活化增殖[12]。肝星状细胞系LX-2是研究肝纤维化发生的一个细胞株。马力天等[13]发现丹参联合榄香烯对LX-2细胞有增强抑制作用,并且可协同促进LX-2细胞的凋亡。丹参能减轻大鼠肝纤维化程度,降低模型大鼠肝内Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA水平,从而抑制胶原的合成,并抑制脂质过氧化,促进胶原降解[14]。

2.1.3冬虫夏草

冬虫夏草是麦角菌科真菌冬虫夏草,是虫草菌与寄主幼虫尸体的复合体。具有增强机体免疫力、滋补肺肾等作用。吴建良等[15]以四氯化碳皮下注射复制BALB/c小鼠肝纤维化模型,予以不同剂量的虫草煎剂进行干预,与模型组对照可发现虫草组肝脏炎症与胶原沉积减轻,TGF-β1、mRNA、Smad3蛋白表达含量明显降低,以虫草高剂量组最为明显。其作用机制可能与下调Smad3蛋白和TGF-β1、mRNA表达有关。白金霞等[16]从血清药理学角度,结合体外溶出度试验来研究冬虫夏草抗纤维化的最佳粉碎度,结果显示粉碎度以~目最优。冬虫夏草粉含药血清具有较好的抑制HSC-T6细胞增殖的作用。钱福永等[17]以40%四氯化碳橄榄油溶液背部皮下注射进行SD大鼠造模,造模的同时进行人工冬虫夏草菌液干预,结果显示大鼠肝组织中P38MAPK、TGF-β1、α-Smad和Ⅳ型胶原(collagenⅣ)mRNA表达均低于模型组,其机制可能与冬虫夏草作用于P38MAPK信号通路抗纤维化过程有关。

2.2中药单体

2.2.1蝙蝠葛碱

蝙蝠葛碱(dauricine,DAU)是由北豆根的根茎中提取而得,山豆根具有抗炎、抗菌、抗心律失常等作用。孙超等[18]将40只四氯化碳(carbontetrachloride,CCl4)诱导的肝纤维化小鼠随机分成对照组,模型组,秋水仙碱组,DAU高、中、低剂量组,治疗8周。治疗后与模型组比较,DAU高、中剂量组小鼠血清生化指标血清透明质酸(hyaluronicacid,HA)、层粘连蛋白(laminin,LN)、血清谷氨酰氨

基转移酶(alanineaminotransferase,ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(aspartateaminotra-nsferase,AST)均较治疗前明显降低(P<0.05),TGF-β1和TNF-α(tumornecrosisfactor-α)水平也明显降低(P<0.05),小鼠肝脏病理纤维化明显减轻,肝脏器指数明显降低(P<0.05),差异有统计学意义。蝙蝠葛碱能有效抑制肝脏TGF-β1和TNF-α表达,是蝙蝠葛酚性碱的有效成分。费洪新等[19]实验证明,蝙蝠葛酚性碱能抑制肝脏TGF-β1和TNF-α的蛋白表达,降低肝纤维化程度。

2.2.2青蒿琥酯

青蒿琥酯(artesunate)是青蒿素的衍生物,具有抗疟疾的作用,前期研究发现青蒿琥酯可以促进肝星状细胞的凋亡[20]。钱鹏等[21]从青蒿琥酯的抗氧化应激反应、抑制致炎因子、对相关通路的影响、抑制HSC的增殖与诱导凋亡、影响ECM的代谢与合成等方面综述了其抗纤维化的作用。张英等[22]将不同浓度(0、5、10、20、30、40μg/ml)青蒿琥酯作用于大鼠肝星状细胞,采用免疫印迹法检测,结果显示:青蒿琥酯能使细胞内β-catenin蛋白含量及β-cateninmRNA表达量显著下调,进而促进HSC的凋亡,抑制肝纤维化的发生。

2.2.3丹参酮ⅡA

丹参酮ⅡA是植物丹参的干燥根提取物,具有抗组织纤维化、抗氧自由基等功效。张彩华等[23]试验发现丹参酮ⅡA能激活骨形态发生蛋白/Smds通路来拮抗TGF-β的表达来抗肝纤维化的作用。早期研究发现,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)能引起HSC的收缩和增殖。张翼宙等[24]通过对四氯化碳诱导的肝纤维化模型大鼠实验得出,丹参酮ⅡA能明显降低纤维化大鼠血清中ALT、AST、AngⅡ的水平,降低肝组织中的羟脯氨酸含量,抑制胶原纤维的表达,降低Ⅰ型胶原蛋白、缺氧诱导因子-1α、血管内皮细胞生长因子各mRNA和蛋白的表达,有明显的抗纤维化作用。

2.2.4白芍总苷

白芍总苷是从毛莨科植物芍药中提取的有效成分,具有抗炎、抗氧化应激、调节免疫等作用。韩超等[25]实验证实,白芍总苷可能通过改善非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholicfattyliverdisease,NAFLD)大鼠异常的糖脂代谢及拮抗胰岛素抵抗,能有效抑制NAFLD大鼠的脂质浸润及纤维化。可能与其降低大鼠血清AST、ALT活性及胶原纤维Ⅲ、胶原纤维Ⅳ的含量,改善肝功能相关。高世乐等[26]将适形放射治疗的36例原发性肝癌患者随机分为单纯照射组、白芍总苷组和对照组。采用ELISA法检测,结果显示白芍总苷能明显降低血清AST、ALT、HA、LN、TGF-β含量,减少胶原纤维合成,抑制肝纤维化。

2.3中药复方

2.3.1扶正化瘀胶囊

扶正化瘀胶囊是由丹参、发酵虫草菌粉、桃仁、松花粉、绞股蓝、制五味子等药物组成,具有活血祛瘀、益精养肝的作用,可抑制HSC活化,抑制TGF-β1及胶原基因表达,调节细胞外基质代谢,很大程度上保护了肝细胞并抑制肝脏炎症的发生,对阻止肝组织纤维化的发展有良好的作用[27]。卓越等[28]通过采用扶正化瘀方干预胆管阻塞性肝硬化大鼠的研究表明,扶正化瘀方能显著减轻及改善大鼠胆总管结扎诱导的肝纤维化,能降低大鼠血清中肝纤维化指标含量,其作用机制可能与抑制TGF-β1表达有关。陈晗等[29]实验显示,扶正化瘀胶囊能抑制大鼠结缔组织生长因子的表达,降低层黏连蛋白水平,肝组织病理也显示其能减轻炎症及肝纤维化程度,从而预防及逆转肝纤维化形成。

2.3.2复方鳖甲软肝片

复方鳖甲软肝片是由鳖甲、*芪、*参、当归、三七、冬虫夏草等药物组成,具有益气活血、化瘀解*、软坚散结的作用,是中国SFDA批准的首个抗纤维化药物。许多研究都证实了复方鳖甲软肝片有很好的抗肝纤维化作用。宫嫚等[30]实验显示,复方鳖甲软肝片在养阴清热方面疗效优于安洛化纤丸,能有效抗肝纤维化,同时其保肝降酶的作用可能有助于逆转肝纤维化的发展,与其他药物相比安全性更高。

2.3.3芪归四逆散

芪归四逆散是由*芪、当归、柴胡、枳壳、白芍、桃仁、红花、甘草等中药组成,具有调和肝脾、疏肝解郁的作用,临床上已取得了显著的疗效。马羽萍等[31]实验研究得出,经过芪归四逆散治疗后,大鼠血清生化指标AST、ALT、HA、LN水平明显降低,且血清白蛋白明显升高,肝脏的病理损害明显改善,胶原沉积减少,纤维增生显著减轻。且超微结构研究显示,芪归四逆散组动物的肝窦纤维蛋白沉积明显减少,进一步证实了芪归四逆散能恢复肝功能,抑制星状细胞的活性,减少肝内纤维蛋白的合成与沉积,促进胶原降解,改善纤维化肝脏的病理学超微结构,具有抗大鼠肝纤维化的作用。

2.3.4刘豨汤

刘豨汤是由刘寄奴、豨莶草、柴胡、郁金、赤芍、丹参、茜草、苍术、土茯苓、茵陈等药物组成,具有活血化瘀、健脾除湿等功效。姜学连等[32]证实该方能有效抑制肝纤维化并能治疗肝炎及肝硬化早期的患者。刘新*等[33]对98只大鼠采用猪血清腹腔注射法制作肝纤维化模型,应用刘豨汤治疗10周后结果显示,所有大鼠肝纤维化程度得到明显减轻,生化学指标ALT、AST、ALP均较治疗前明显降低,肝纤维化指标Ⅲ型前胶原、collagenⅣ、LN显著降低,HA也受到抑制,并可降低TGF-β1的表达。表明刘豨汤具有通过保护肝细胞、抑制胶原增生并促进降解、抑制TGF-β1的表达来预防和治疗肝纤维化的功效。

2.3.5肝康乐

肝康乐由潞*参、生*芪、紫丹参、炒白术、云茯苓、虫、莪术、制鳖甲、全当归、生地*、炒栀子、枸杞子、垂盆草、茵陈等中药组成。是安徽中医药大学凤良元教授结合多年临床经验与现代药理实验研究成果所得。前期研究发现,肝康乐有降低生化学指标ALT、AST、HA、collagenⅣ水平的功效,从而有效治疗大鼠肝纤维化[34]。李凤等[35]进一步研究得出,肝康乐能降低TGF-β1蛋白的表达,抑制HSC的活化,减少胶原合成,能显著减轻二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化水平。此外,高剂量肝康乐抗肝纤维化作用显著优于阳性对照药水飞蓟素,从而进一步证实了肝康乐抗肝损伤、改善肝功能及抗肝纤维化的药理作用。

03

小结

目前中药在肝纤维化治疗中取得了一定的成果,但仍然存在一些问题。由于该方面的研究仍集中在动物模型上,而动物模型与人类肝纤维化的发病机制存在一定差距,因此除了进行造模实验外,还需要在临床医疗实践中加以验证。同时,抗纤维化实验研究的药物最终转化为临床药物的不多。中药有多途径、多层次、多靶点的药理作用优势,但难以有一个科学统一的疗效评价标准和指标体系。有些中药复方的作用机制难以详细阐明,从而限制了临床用药[36]。肝纤维化具有较复杂的发病机制,涉及医学多个领域,因此进一步深入研究中医药抗肝损伤和肝纤维化的调控机制和物质基础,才能最终更好地运用于临床[37]。

参考文献略

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因为

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