作者:刘淳
犬瘟热是由麻疹病*属的病*引起的犬一种易感的全球性传染性疾病,与麻疹和牛瘟病*关系密切。该病*的自然宿主主要是食肉动物。犬瘟热病*(CDV)是有囊膜的负链RNA病*,可以感染不同类型的细胞,包括上皮细胞、骨髓细胞、神经内分泌细胞和各种器官与组织,通过眼泪、鼻液、尿液以及呼出的空气等排出病*污染周围空气、饮水、食物和用具等[1]。感染犬瘟热病*的犬出现特征性的系统型和/或神经型的临床表现,病*持续存在于特定的器官,包括中枢神经系统(CNS)和淋巴组织。有些病犬临床恢复后,可长时间向外界排*,成为不被人注意的传染源。该病原体在2~4℃可存活数周,在-60℃可存活7年以上。当前宠物犬的数量越来越多,而犬瘟热作为犬传染病中的头号杀手早已被人们所重视[2]。
1.病例
主诉:2.1开始寄养,2.3注射八联免疫,2.10接回,当日只能爬行,无法站立,脑袋摇晃。寄养前夜间有轻度叫唤,后肢轻度无力,一直叫唤,2.11后肢出现出现阵挛。
医院,CDV(PCR,+),MRI显示脑积水,未做脑室腹腔引流术。
检查:BW:2.4kg,T:38度,口腔可视粘膜粉红,CRT约2s。
触诊腹部柔软,听诊未见明显异常,诱咳(+)。
精神状态警觉,触诊颈部肌肉紧张,抬头抵抗。不自主运动肌束震颤,肌肉痉挛,神经性咀嚼,双后肢轻瘫,双后肢单脚跳、半边行走、视觉性位置反射、触觉性位置反射、蹬踏反射、足背翻正反射均减弱,膜反射增强,双后肢腓肠肌中度萎缩。
脑神经检查:见头频繁摇摆(共济失调),未见眼震,威胁反射、瞳孔对光反射、面部反射、舌回缩,咬肌力量未见明显异常。
脊髓神经检查:见双后肢屈曲反射、回缩反射、胫前反射明显增强,浅部痛觉、深部痛觉明显增强。
DR见脑积水舌色粉白,脉浮细。
诊断:犬瘟神经后遗症+脑积水
医嘱:建议先对症治疗脑水肿,缓解脑室压力,同时使用治疗犬瘟、营养及修复神经药物。
同时使用激光+激光针灸结合治疗。
治疗:
20%甘露醇25mli.v.
神奇康肽0.5ml穴位注射(隔天一次)
甲钴胺0.25ml穴位注射(隔天一次)
脑苷肌肽0.25ml皮下注射(隔天一次)
犬瘟抑制蛋白WIU(连用5天)
犬瘟单抗2.5ml(连用5天)
犬干扰素WIU(连用5天)
激光扫描颅顶/侧、颈部激光扫描,慢性炎症+水肿模式
电针:肾俞、膀胱俞、环跳、足三里、承山、委中。电针强度低频适宜刺激。
激光针:风池、大椎、四神聪,风府,翳风,大杼。
穴位注射:足三里、风池;
注射液:甲钴胺0.25ml,神奇康泰0.5ml。
隔日一次,六次后犬瘟神经症状已恢复,仅步态不稳,后期持续激光+电针治疗两周(4次)后痊愈。
2.讨论
2.1临床症状
主要临床表现,病初,鼻镜干,患病狗眼、鼻流出水样分泌物,无力,食欲差,体温升高(39.5℃-41℃),持续3-4天后体温下降并吃食。几天后体温再次升高,眼结膜有黏性或脓性分泌物,咳嗽,呼吸音粗历,听诊肺部湿性罗音,干呕,食欲减退,鼻镜干燥、龟裂,可能伴有腹泻[3]。
以皮肤症状为主的病例比较少见,在体温升高的初期或疾病的末期于腹下或股内侧皮薄、毛稀少的部位出现米粒大至豆粒大小的痘样疹。初为水泡样,后因细菌感染而发展成为脓性,最后干涸脱落。尚有少数病犬的足垫先表现为肿胀,最后呈过度增生、角化而形成硬脚掌病[4]。
眼科检查时可能发现视神经炎、脉络膜视网膜炎和视网膜脱落。视网膜色素层不规则、界限不清晰、颜色苍白到粉红色提示发生急性或活性脉络视网膜炎,而强反射区域界限清晰提示为慢性感染的疤痕。
全身性疾病好转1-3周后,患犬可能开始出现神经症状,包括感觉敏感、颈部僵硬、不能负重、不能站立、全身抽搐、小脑或前庭神经障碍、四肢轻瘫以及共济失调。抽搐有多种类型,取决于脑部病变的部位,但是由于脑灰质软化导致呈"咀嚼口香糖"状抽搐最常见。肌阵挛,肌群的规律性收缩导致肢体收缩或者咀嚼肌群规律性收缩,被描述为"犬瘟热性舞蹈病",最常见于犬瘟热性脑脊髓炎或脑膜脑炎。
处于恒齿生长期的幼犬感染病*,可能出现釉质发育不全(牙齿褪色)。年龄较大的犬可能发生亚急性或慢性脑脊髓炎,出现的神经症状包括四肢轻瘫或前庭功能障碍,但是很少出现全身症状[5]。
2.2血液化验及病理学检查
免疫功能的受损与淋巴器官耗竭有关,包括一种与败血症相关的淋巴细胞的减少,尤其是早期感染阶段淋巴组织细胞凋亡引起的CD4+T细胞的减少。病*在外周血中被清除后,尽管淋巴器官相对恢复,但可能由于抗原递呈减少及淋巴细胞成熟过程的改变导致持续的免疫抑制。早期阶段的犬瘟热脑膜脑炎是直接由病*介导的病变及CD8+细胞*性T细胞渗透所形成的后遗症,伴随相关前炎症细胞因子(如IL-6、IL-8、IL-12、TNF-α)的上调和免疫调节细胞因子(如IL-10和TGF-β)的缺乏。慢性阶段髓磷脂的减少是由CD4+介导的迟发型超敏反应和细胞*性CD8+T细胞引起的。另外,在更进一步的病变中,干扰素-γ和IL-1可能上调。此外,基质金属蛋白酶及其抑制剂平衡的改变,似乎在犬瘟热型脑膜脑炎的发生过程中发挥关键作用。总之,犬瘟热型脑膜脑炎代表了由最初的直接病*介导的过程和免疫介导的蚀斑进展组成的双相疾病过程。免疫抑制是由于感染早期病*介导的淋巴细胞裂解,以及一些还不清楚的影响抗原递呈和淋巴细胞成熟的机制所造成的[6]。
CBC检查结果可能正常或者出现持续性淋巴细胞减少;有时在循环的淋巴细胞和红细胞中可见到病*的包涵体。使用抗CDV的抗体和免疫荧光技术对结膜或呼吸道上皮进行细胞学检查,可以发现病*。出现神经症状之前,结膜上皮免疫荧光检查阳性提示处于感染早期。病*存在于皮肤、脚垫和CNS,对活组织或尸检样本进行荧光抗体或免疫沉淀反应检查可以确诊。对颈背侧带毛皮肤活组织取样进行免疫组化检查来确诊CDV的急性或亚急性感染。聚合酶链免疫反应(RT-PCR)也能用于检查患犬血清、全血或CSF中的病*。发生犬瘟热病*性脑脊髓炎或恼膜脑炎时,CSF分析的典型表现是蛋白浓度增加和轻度的淋巴细胞增多;偶尔表现正常或出现明显的炎性反应过程(中性粒细胞增加),CSF中蛋白增加已经确定是CDV抗体增加。CSF中CDV抗体滴度随血清中抗体滴度升高而升高。单克隆抗体技术可以用于确诊多数病例的CSF中的CD抗原[7-9]。
病理学检查大体和组织学病变主要集中在神经系统、消化系统和呼吸系统。主要以卡他性、化脓性支气管炎、化脓性支气管肺炎及间质性肺炎,卡他性或出血性胃肠炎,脑室扩张,脑萎缩,脑积水,中枢神经系统脱髓鞘及上皮细胞、神经细胞和胶质细胞内病*性包涵体形成,神经细胞和神经胶质细胞变性、坏死与凋亡,淋巴结和脾脏淋巴细胞脱失为特征[10]。
2.3中医辨证
2.3.1证候及分型
犬瘟热的潜伏期随机体的免疫状况和感染病*的*力大小而不同,一般为3-6天。初期表现为外感风热症状,如体温升高,食欲减少,倦怠,眼鼻流水样分泌物并很快转为粘液性、脓性,还有双向热特征,即发病体温升高1-2天后,体温趋于正常,约持续2-3天后体温又升高。由于犬瘟热病*是泛嗜性病*,并主要侵袭淋巴细胞和上皮细胞,使机体的免疫功能受到严重破坏,如不及时治疗和加强护理,很快发展为全身性炎症症状,中兽医理论辨证为三型,即肺热型,湿热型和风邪型三种。
2.3.1.1肺热型
表现为鼻镜干裂,呼出恶臭气体,排出脓性鼻汁,张口呼吸,眼分泌大量脓性分泌物,严重时上下眼睑粘合,角膜发生溃疡。肺部先为干性后为湿性罗音和捻发音。
2.3.1.2湿热型
主要表现为胃肠湿热,病犬食欲减少或丧失,呕吐,排带粘液的稀便或干粪,严重时排出高梁米汤样的血便,病犬迅速脱水,消瘦。此时应注意和犬细小病*相区别。细小病*病犬粪便多呈蕃茄汁状,呕吐物多呈血样,而犬瘟热病犬粪便夹带粘液块,两眼、鼻孔有粘性、脓性分泌物。另外,也有少数患病幼犬在病初或末期,全身尤其是腹下、股内侧等皮肤薄、毛稀少部位出现大量针尖至豆粒大小的痘样疹或出血,初为水泡性,后感染发展为脓性。
2.3.1.3风邪型
主要表现为心热风邪和肝风内动。有些病犬开始即出现神经症状,有的先呈肺热、湿热型症状后7-10天或更长时间出现神经症状。病犬轻则口唇、眼睑局部抽搐,重则流涎、空嚼,或转圈、冲撞、口吐白沫,牙关紧闭,倒地抽搐,有的表现为一肢、两肢或整个后躯抽搐,共济失调。
2.3.2病机
2.3.2.1肝壅气滞
肝属木,性条达,主疏泄,肝受热邪侵袭,则失其条达,故肝气壅滞,气机不畅。肺主气,司呼吸。气机不畅,则呼吸不利,故咳嗽、气喘、喷鼻。鼻窍津液运行不畅,兼受热邪灼烁,故流涕。随病程之延长,病情加剧,则涕由清转粘、稠、脓。
2.3.2.2肝气犯脾
肝属木,脾属土,木克土。肝受热邪侵袭,则肝壅不舒而失条达,以致肝气横逆,从而克制脾土太过(木乘土);肝失条达,则难于疏通脾土。肝气犯脾,脾土壅结,则脾气不升,脾受木乘则虚,脾虚则运化失司,故泄下;胃气不降则上逆,故呕吐;热伤血络,血不归经,则便血。
2.3.2.3肝风内动
①热盛风动:温热之邪内陷厥阴,邪热炽盛,故高热;热极则生风,风性轻扬,窜走不定,易窜筋脉,热盛伤阴,筋脉失养,故现痉挛、抽搐等诸般风证。
②风阳上旋,扰乱神明:肝属木,木生火;心属火,主神明。热盛风动,风阳上旋(肝火上炎)波及于心(母病及子),引动心火,故发突然倒地,意识丧失,神志不清,或突起狂奔。正所谓“心疯狂也”。
③血虚风动:热邪久羁,灼烁真阴,阴液耗损,心血虚少,肝失所养,以致肝风内动,故四肢拘挛、抽搐。
④气虚风动:中医、中兽医文献典籍中尚未有气虚风动的论述。
犬瘟热初期即现抽搐,局部肌肉震颤,甚者呈现癫痫样大发作等风动症状(神经症状)者,其证属实,为热极生风(神经型犬瘟热),凡犬瘟热后期出现抽搐等风动症状者,皆气虚所致,盖因犬瘟热为高热性病,热邪最易耗气伤阴,“气为血帅,血为气母”,气为热邪耗伤,则不能帅血畅行,故发震颤、抽搐等。
2.4治疗
2.4.1常规治疗
针对犬瘟热所产生的后遗症,现今并未有明确的或十分有效的根治方法,治疗原则是抗病*(CDV单抗)、消炎镇痛(普维康)、补充能量、钙制剂,营养神经(VB1、VB12、甲钴胺),调节酸碱平衡。然而针对其神经症状有对症治疗的先例。据报道[11],患犬每次用0.05mg/kg甲硫酸新斯的明每日肌注2次,连续用药两个月后取得了明显的治疗效果。当给瘫痪病犬每次0.75mg/kg肌注甲硫酸新斯的明时,犬的副作用明显,表现出难受症状,贴墙抽动,四肢厥冷,呕吐,频繁排粪。也可以给予低剂量地西伴、戊巴比妥等用于对症治疗抽搐症状。同时据报道,神奇康肽具有NGF因子,可以以0.1-0.2mL/kg(50-AU/kg)皮下注射,1-2次/周,5-10周/疗程,可以用于治疗犬瘟热后遗症的神经症状。
2.4.2激光治疗
2.4.2.1抗炎和消肿
激光能诱发组织活化充血,带来血管扩张以及淋巴管和毛细血管通透性的改变,有助于促炎分子(组织胺、血管舒缓激肽、细胞因子及淋巴因子)的排出。血管舒张可增加受损组织的氧气及营养供应,从而加速组织的修复进程。
2.4.2.2镇痛及肌肉舒缓
根据临床经验,HilterapiaR有着明显的快速镇痛效果,对于伤害性感受器也有直接的作用。此外,它促进疼痛物质的排泄,这得益于热引发的活性充血消除了疼痛的主要原因。另外,它作用于疼痛调节过程,根据闸门控制理论,提高了吗啡类物质的合成(内啡肽和脑磷脂)。最后,HilterapiaR对于肌肉-肌腱和结缔组织有帮助肌肉舒缓和增强伸缩性的作用,这得益于适度且可控的温度升高、细胞外基质的生成和间接的疼痛感的减轻作用。2.4.2.3生物刺激及细胞再生
这些作用通常是由具有高峰值功率及短的脉冲持续时间的脉冲激光所诱发的,比如HilterapiaR所产生的激光。这种脉冲在组织内产生的机械性应力有生物刺激作用,能促进受损组织修复和再生,例如对关节软骨。
2.4.3中医治疗
2.4.3.1针灸
用针灸百会、环跳、后三里﹑肾俞、膀胱俞、承山、趾间穴,进针深度以见有肌群跳动或犬出现吠叫挣扎为度,留针给予低频电刺激,每周2-3次。针灸穴位以提高机体固有机能,本人曾研究证实,针灸后可以促进穴位局部区域的微血管舒缩频率,增加血液灌注量,促进局部血液循环,对神经和肌肉有一定的双向调节作用。
2.4.3.2中药
犬瘟热其本为肝热,故治法应以清泻肝火为主。犬瘟热初期,宜辛凉解表、清热解*,方用银翘散(银花、连翘、荆芥、薄荷、牛芬子、芦根、桔梗、荷叶、甘草)加减。
(1)肺热型犬瘟热:宜清热润肺,化痰排脓,方用百合散(百合、贝母、大*、天花粉、甘草)加减。百合散系《元亨疗马集》用治马鼻内出脓的有效方剂,润肺排脓力强。本方取百合、贝母滋阴清热、润肺化痰,天花粉理气化痰,大*清热、解*,甘草子闰肺止咳,合使肺气清肃、痰涎消散。
(2)胃肠湿热型犬瘟热:宜清热解*,活血止痢。方用郁金散(郁金、*连、*荃、*柏、桅子、诃子、白芍)加减。、也有用白头翁汤(白头翁、*连、*柏、秦皮)加减治疗胃肠湿热证的。对于犬瘟热后期出现排粪失禁的病例,可选用补中益气汤加减以温补止痢。针灸方面可选后海、后三里、中脘、小肠俞等穴。电针犬后三里穴,可明显增强血液白细胞吞噬细菌能力,提高免疫功能,有益于病犬的康复。
(3)风邪型犬瘟热:宜清热开窍、豁痰熄风(心热内邪),或平肝熄风、滋阴清热(肝风内动),方用安宫牛*丸或羚角钩藤汤等。对于病初出现神经症状如转圈、冲撞、倒地抽搐的,应急用安宫牛*丸以清热开窍、豁痰解*;而大多数病例在疾病中后期出现神经症状,此乃阳邪亢盛;热极动风或热邪伤阴、筋失濡养所致,选用羚角钩藤汤、镇肝熄风汤等加减治疗。针灸可灸天门穴,或针刺大推、百会等穴有一定效果。
2.4.3.3按摩
对于轻瘫或瘫痪的犬可以采用中医按摩进行康复治疗。采用“拉”、“摩”、“按”、“拍”的手法。“拉”即一手固定髋关节,一手抓住脚趾末端,人工伸屈各关节,速度由慢到快。“摩”即一手掌在腿的上面,掌心向下,一手掌在腿的下面,掌心向上,双掌配合,由上而下摩搓双腿,力度由轻到重。“按”即用母指按压环跳、后三里、解溪、后跟等穴位,每个穴位按压10-15s。“拍”即用掌腹或拳头轻拍双后肢肌肉,作放松及手法按摩的结束动作,整个过程约5-10min,每天2-3次,以达到缓解肌肉萎缩,促进血液循环,并且刺激神经肌肉组织。
对于犬瘟所产生的神经症状一般为急性进行性症状,需及时使用营养修复神经性药物,同时注意是否出现脑积水或脑部神经异常,结合中医辩证,运用针灸及中药结合治疗。本人在进3年期间治疗犬瘟神经症状病例15例,其中重度7例,2例主人放弃治疗,剩余5例中3例完全正常,1例死亡,1例步态不稳。结合治疗经验,该病并非不可完全治愈,中西医结合诊疗合理施治,已达到疗效最大化,同时为今后的治疗提供宝贵经验。
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