由上海交通大医院病理科主任王朝夫教授主讲的《泌尿及男性生殖系统病理（体系化课程）》每周二、五下午14:00上线衡道研习社。
配套医院病理科泌尿及男性生殖系统肿瘤病理亚专科骨干杨晓群老师整理，今天带来第六讲：阴茎癌的病理诊断。
上海交通大医院病理科
杨晓群副主任医师
第六讲：阴茎癌的病理诊断
阴茎的解剖学结构
TA：白膜；CC：阴茎海绵体；CS：尿道海绵体；FK：包皮。
(HistologyforPathologists.4thed.Philadelphia:LippincottWilliamsWilkins;,withpermission.)
A：白膜；D：肉膜；S：皮肤；U：尿道；CC：阴茎海绵体；CS：尿道海绵体；BF：Buck筋膜。
阴茎的正常组织学形态
阴茎被覆的是皮肤，而龟头被覆的是黏膜；被覆部分角化的复层鳞状上皮，真皮层内无附属器或腺样结构；
尿道海绵体：一根，特化的静脉窦，管腔相对独立，间质平滑肌少，纤维结缔组织多，内含弹力纤维；
阴茎海绵体：一对，间质平滑肌多，管腔不规则，形成相互吻合的血管腔隙网。
尿道海绵体
阴茎海绵体
尿道及尿道周围组织
尿道上皮及尿道周围黏液腺、固有层、尿道海绵体、白膜、Buck筋膜。
阴茎癌前驱病变
——阴茎上皮内瘤变（PeIN）和Paget病
阴茎上皮内瘤变（Penileintraepithelialneoplasia,PeIN）
1、分型
（1）非HPV相关PeIN：
分化型；
（2）HPV相关PeIN：
基底样型（未分化型）；
湿疣样型（Bowen样）；
湿疣样-基底样型；
（3）其他罕见类型PeIN：
多形性、梭形细胞、透明细胞、Paget样。
其中，分化型进展为高分化鳞状细胞癌，未分化型进展为低分化鳞状细胞癌。
2、PeIN免疫表型
鳞状上皮增生：p16-/p53-/Ki-67不定；
分化型PeIN：p16-/p53不定/Ki-67+；
湿疣样和基底样型PeIN：p16+/p53不定/Ki-67+。
A：分化型，B：基底样型，C：湿疣样，D：基底样型，p16+。
阴茎Paget病
罕见，生长缓慢，常累及阴茎皮肤或黏膜，常常是非浸润性，上皮内腺癌；
可原发，也可继发（尿道、膀胱或阴茎癌直接蔓延扩散）。
版WHO阴茎鳞状细胞癌病理学分类
A.与HPV感染无关的阴茎鳞状细胞癌
1.鳞状细胞癌，普通型
2.假增生性癌
3.假腺样癌
4.疣状癌
5.隧道型
6.乳头状癌，NOS
7.腺鳞癌
8.肉瘤样SCC
9.混合性癌
B.与HPV感染相关的阴茎鳞状细胞癌
10.基底样癌
11.乳头状-基底样癌
12.湿疣样癌
13.湿疣样-基底样癌
14.透明细胞癌
15.淋巴上皮瘤样癌
阴茎癌临床特征
（1）平均发病年龄60岁，偶尔年轻成人，极罕见于儿童；
（2）可累及阴茎任何部位，且可累及多个部位，龟头最常见，其次是包皮、冠状沟和阴茎；
（3）龟头和包皮不连续的肿块、溃疡、红斑等；
（4）隐匿性的肿瘤常以腹股沟淋巴结转移为首发症状；
（5）病因学：包茎、包皮过长、慢性炎症、硬化性苔藓、放疗、紫外线辐射和病*感染；
人类乳头状瘤病*(HPV)：HPV16为最常见亚型。
HPV检测金标准是PCR检测，p16免疫组化染色可替代PCR检测，HPV阳性者预后好。
JUrol.Mar;(3):-.
免疫组化
与HPV感染相关的癌：p53蛋白低表达，而p16蛋白过表达；
与HPV感染无关的癌：p53蛋白过表达，但p16蛋白阴性。
基因表达谱
与HPV感染相关的肿瘤，占30–50%，分子机制同其他HPV感染相关的癌，如宫颈癌、头颈部癌，阻断Rbprotein/p16/p21通路；miR表达，无TP53突变。
AmJPathol.Dec;(12):-83.
与HPV感染无关的肿瘤，分为两个亚型:
TP53突变：具侵袭性，无17号染色体数目的改变；
高度染色体不稳定性：8p24，16p，20q，22q，19q13和5p15拷贝数增加；13q和4q缺失伴随X染色体。
阴茎鳞癌分级系统
采用ISUP/WHO分级系统，依据细胞核多形性，分为高分化（G1）、中分化（G2）、低分化（G3）。
生长模式
浅表播散：普通型常见；
垂直生长：基底样、肉瘤样和普通型常见；
疣状生长：疣状癌、湿疣样癌、乳头状癌和隧道型癌常见。
阴茎鳞状细胞癌的病理诊断：量、质、生长方式
鳞状上皮增生：上皮层次增厚，无成熟现象；
鳞状细胞癌：间质内出现鳞状细胞巢，且有成熟现象；
疣状癌：鳞状上皮呈乳头状增生、乳头之间堆满角化物、细胞形态分化好、无浸润、基底部有淋巴细胞反应带。
高分化鳞状细胞癌（普通型）
低分化鳞状细胞癌（普通型）
假增生状鳞状细胞癌
湿疣样癌（WartyCarcinoma）乳头状生长，挖空细胞
基底样癌：瘤细胞小，胞质少，核深染，核仁不明显，粉刺样坏死
阴茎高分化鳞状细胞癌鉴别诊断
1、鳞状上皮乳头状瘤
2、尖锐湿疣
阴茎癌分期
美国癌症联合会（Americanjoint