结缔组织病

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TUhjnbcbe - 2020/11/20 15:45:00

BABYSMILE

希望的光芒

风湿病包括类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、未分化结缔组织病、抗磷脂综合征等,好发于妊娠期女性,病情控制稳定足够长时间,经医生评估后许可后考虑备孕。

风湿病患者围孕期最常使用的药物有泼尼松、羟氯喹、阿司匹林、维生素E等,患者可能会被处方其中的一种或多种药物孕期服用。很多患者对孕期使用的药物常常存在疑虑或者不了解服药时间和注意事项,本文我们就围孕期较常使用的几种药物进行简单介绍。

整体来说,没有一种药物具有绝对的妊娠安全性,我们不推荐滥用药物;同时来自国际国内风湿病专家的经验和观察,正确使用某些药物目前未发现明确的胎儿畸形或*性高于常人,对于需要使用的患者,无需过度抵触。

1.糖皮质激素(泼尼松)

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泼尼松,俗称“激素”,即“糖皮质激素”,具有抗炎、调节免疫的作用。泼尼松常用于系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等风湿病的治疗,孕期使用可能防止疾病进展和复发;泼尼松可能提高受精卵着床率,也被用于一些妊娠失败患者的治疗。孕期使用需注意,一般推荐使用小剂量不含氟激素,如泼尼松<20mg/天。泼尼松仅10%透过胎盘,不进入乳汁,整个孕哺期均可使用。服用泼尼松者20mg/天者建议服用4小时以后哺乳,以免对胎儿不利。地塞米松因可透过胎盘,仅在促胎肺成熟时才可使用。

泼尼松可能带来面部潮红、血糖升高、骨质疏松、感染、胃损伤、满月脸等副反应,孕期使用需要搭配口服钙片防止骨质疏松、监测血糖、避免受凉感染。小剂量使用通常无需过度担忧副作用。人体糖皮质激素的分泌呈昼夜节律变化,最高峰在清晨7-8点,为了符合人体生理规律,推荐早晨7-8点服用;大剂量服用需要分为2顿时,一般以早上多中午少为原则。为了防止胃肠刺激,一般为餐后服用。需注意的是,长期大量服用泼尼松者,切记需在医生指导下逐渐减停。

年英国风湿病学会(BSR)和英国风湿病卫生专业人员协会(BHPR)指南指出:

-泼尼松在孕早、中、晚期均可使用。(证据水平1++,推荐等级A级,一致性强度%)

-泼尼松在哺乳期可用。(证据水平2-,推荐等级D级,一致性强度98.9%)

-父方可使用泼尼松。(证据水平2+,推荐等级D级,一致性强度98.9%)

-甲泼尼龙与泼尼松的胎盘转运率相似,同样适用于妊娠期、哺乳期、父方。(证据水平4,推荐等级D级,一致性强度93.7%)

辟谣:“龙的传说”

有的患者认为使用泼尼松会伤肝,有的患者认为泼尼松龙效果更好,要求使用泼尼松龙。其实泼尼松龙是泼尼松在体内经过肝脏代谢后的另一种形式。泼尼松和泼尼松龙是同一种药物的不同表现形式,对于正常患者,疗效是一样的,服用泼尼松即可;对于肝功能损伤的患者由于不能很好的将泼尼松转化为泼尼松龙,需服用带“龙”的泼尼松龙。

2.羟氯喹(HCQ)

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羟氯喹具有抗炎和免疫调节作用,还能够改善血脂,常被用于类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、抗磷脂综合征等多种疾病的基础治疗。研究显示风湿病孕妇使用羟氯喹可以帮助减少激素用量,减少孕期病情活动,降低干燥综合征母亲所生胎儿发生心脏传导阻滞风险。羟氯喹可透过胎盘,孕妇理论上须慎用,由医生评估益处大于潜在风险时方可应用;但大量临床数据显示,羟氯喹并未增加胎儿畸形和胎儿*性,因此风湿病患者妊娠期使用安全。羟氯喹仅少量进入乳汁,一般认为不增加哺乳*性,哺乳期可用。

羟氯喹在免疫抑制剂中算较安全的一种。常见的不良反应有过敏、皮肤色素沉着、视网膜病变等。服用前可筛查是否存在眼部不良风险,服用时如果出现过敏及时停药。对于初次服用的患者,一般认为服药满3个月以上才能稳定起效,在药物未完全起效前不要自觉无效随意减停。羟氯喹服用一般根据药物总量多少可以为分为1-3顿服用,餐前餐后无绝对要求,一般可在餐后服用避免胃肠道副作用。

年英国BSR和BHPR指南指出:

?需要治疗但计划怀孕的风湿病女性,羟氯喹应在孕期继续使用。(证据水平1++,推荐等级A级,一致性强度%)

?羟氯喹在哺乳期可用。(证据水平4,推荐等级D级,一致性强度98.9%)

?父方备孕时可使用。(证据水平2-,推荐等级D级,一致性强度98.9%)

辟谣:赛能还是纷乐?赛能和纷乐的成分都是羟氯喹,疗效相同,但生产厂家和定价、剂量都不同。患者可根据自己的经济能力、配药便利度、用药剂量选择。

3.阿司匹林

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抗磷脂综合征、复发性流产及合并高凝状态的风湿病孕妇常常使用阿司匹林治疗。阿司匹林通过抗血小板聚集减少血栓风险和先兆子痫等妊娠并发症。阿司匹林可透过胎盘及分泌入乳汁,孕期推荐使用低剂量阿司匹林(通常为81mg/日)。目前没有证据提示低剂量阿司匹林导致腹壁裂等胎儿畸形或*性风险增加,孕晚期服用低剂量阿司匹林(60~mg)与新生儿动脉导管闭锁无关。一般认为孕哺期均可使用,高剂量摄入时应尽早停止哺乳。

阿司匹林因其抗血小板聚集作用,可能会增加出血风险,但多数研究表明孕期使用低剂量阿司匹林不增加胎盘早剥、产后出血或平均失血量增多等并发症的风险。由于阿司匹林对血小板的抑制作用可持续10天左右,一般建议服用阿司匹林的患者如果接受手术等可能出血的操作,需要提前1周停用阿司匹林再手术,减少出血风险。对于是否应该于36周停用阿司匹林还是可持续服用至分娩仍有争议。有指南认为分娩前停用低剂量阿司匹林并无明显获益,且停药时间与孕产妇或胎儿出血过多无关。我们目前认为计划性剖宫产前可提前1周停用阿司匹林。

年英国BSR和BHPR指南指出:

?低剂量阿司匹林整个孕期可使用,推荐妊娠高血压使用阿司匹林至生产。(证据水平1+,推荐等级B级,一致性强度%)

?缺乏哺乳和父方应用阿司匹林的数据,但理论上无需顾虑。(证据水平4,推荐等级D级,一致性强度98.9%)。

辟谣:月经期要停用阿司匹林?服用常规剂量阿司匹林一般不会明显增加月经量,月经期无需停药。

4.维生素E

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维生素E,俗称“生育酚”,能对抗自由基的过氧化作用,可用于习惯性流产、不孕症的辅助治疗。维生素E能部分通过胎盘,胎儿仅获得母亲血药浓度的20%~30%。维生素E常规服用一般没有明显副作用,长期过量服用可引起恶心、呕吐、眩晕、头痛、视力凝、皮肤皲裂、唇炎、口角炎、腹泻、乳腺肿大、乏力。过敏者应避免服用。

辟谣:爱乐维能替代维生素E?爱乐维是围孕期女性常用的维生素,为复方制剂片,其中维生素含量为15mg,对于需要补充维生素E的患者,爱乐维并不能够替代维生素E。

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