原创编辑部Tiger常笑健康
世卫组织实时统计数据显示，截至北京时间23日0时59分，全球确诊新冠肺炎例，死亡例。目前全球已有个国家和地区出现新冠肺炎确诊病例，中国以外新冠肺炎确诊超过21万例。
新冠疫情肆虐全球，美国及欧洲各国目前处于水深火热之中，可以说全球战疫已经进入了持久战，多个国家均在开展疫苗研发竞赛，把终结疫情的希望寄托在疫苗上。
疫苗开发从马拉松变成短速冲刺，既是技术、金钱和人力的比拼，也是一场命运的赌博。按最乐观的情况，疫苗也要一年时间才能研制成功，距离大规模生产、全球铺货还需要走更长的路，远水解不了近渴。
除了用于预防的疫苗以外，用于治疗的药物也在加速竞争。
轰动世界的法国马赛方案据约翰·霍普金斯大学数据，截至当地时间22日18时，美国新冠肺炎确诊病例为例。面对日益严峻的疫情，特朗普对于COVID-19的态度也发生了“微妙”的变化。
3月21日，特朗普发推吹捧羟氯喹和阿奇霉素，称羟氯喹配合阿奇霉素确实有机会能在药物史上发挥颠覆性的作用，要立即使用抑制新冠病*。推文中称：“希望它们都能立即投入使用。民众在垂死挣扎，行动要快，愿上帝保佑各位。”
特朗普的推荐并非空穴来风，同日他还转发了一条关于法国马赛大学团队研究论文的推文。这项由迪迪埃·拉乌尔特团队在《InternationalJournalofAntimicrobialAgents》在线发表的题为“HydroxychloroquineandazithromycinasatreatmentofCOVID‐19:resultsofanopen‐labelnon‐randomizedclinicaltrial”的研究论文中显示，使用羟氯喹配合阿奇霉素联合治疗COVID-19疗效显著，参与研究的患者在治疗第5天左右病*完全消除。（以下简称“马赛方案”）
在这项36人COVID-病人（6例无症状，22例有上呼吸道感染症状，8例有下呼吸道感染症状）参与的临床实验中，第6天患者鼻咽拭子病*转阴率：接受羟氯喹和阿奇霉素联合治疗的为％；而仅接受羟氯喹单药治疗的患者为57.1％；对照组为12.5％（p0.），并且与无症状的的患者相比，具有症状的患者的药物疗效更显著。
该试验入组了20人接受羟氯喹治疗，每人每日接受mg羟氯喹治疗，另外16人为对照来自另一个临床现场。观察指标是研究每日采集鼻咽拭子，进行病*载量检测。研究终点是接受治疗第6天是否依然具有病*载量。研究人员还发现，羟氯喹联合阿奇霉素治疗效果最佳，在对比仅用羟氯喹治疗、用羟氯喹和阿奇霉素联合治疗、以及对照组的PCR核酸阳性率后发现的。
医院研究所教授拉乌尔特法国医院研究所教授迪迪埃·拉乌尔特所公布的临床效果，是否意味着面对这场波及全球的疫情，我们找到了关闭地狱之门的钥匙呢？
详解：马赛方案的成功与不足
首先，我们来了解一下羟氯喹是什么样的灵丹妙药？
硫酸羟氯喹片由氯喹衍生而出，最初是一种抗疟疾的药物，后来在临床上发现此类药物具有轻度免疫抑制和免疫调节的作用。
目前硫酸羟氯喹片在风湿性疾病中，用途非常广泛，常用在类风湿关节炎，系统性红斑狼疮，结缔组织病等很多疾病领域。细挖国内外相关临床治疗指南，发现当前羟氯喹在免疫系统疾病治疗领域处于基础用药、一线治疗药物地位，且是安全性最高（可长期用药，可用于妊娠期妇女）的基石药物。
01
马赛方案的成功重点有三方面因素
首先，用药方案不同。国内临床研究使用的硫酸羟氯喹剂量是一天1次，每次mg。而马赛方案使用的磷酸羟氯喹的剂量是一天3次，每次mg。
同时马赛方案创新性地联合阿奇霉素给药，效果有明显提升。阿奇霉素的作用机制通过干扰细菌的蛋白质合成来防止细菌的生长，它与细菌核糖体的50S亚基结合，从而抑制mRNA的翻译。
阿奇霉素增强新冠肺炎疗效的作用机制还不是很清楚，但是阿奇霉素之前被证明在体外可以抑制塞卡病*和埃博拉病*，并且在给病*感染患者服用后可预防严重的呼吸道感染。最初，给这些病人使用阿奇霉素只是为了预防细菌感染，但是没想到最后却收获到奇效：阿奇霉素与硫酸羟氯喹之间产生了协同作用！
其次，马赛方案也不是随机双盲，但在另一个医疗中心设置不使用磷酸羟氯喹的病人作为对照。
这是优势，但同样也带来问题：不同医疗中心治疗能力的差异，会不会导致最终结果的差异？还有，马赛的对照组有没有使用其他一些治疗药物？这些文章中并没有说明。
最后，马赛方案跟踪了治疗6天的核酸检测结果，数据采集比较详细。
02
任何一个方案都存在不足，马赛方案也不例外
首先，马赛方案的对照组设置在另一个医疗中心，这不得不让人充满遐想。
其次，治疗组中有6个病人脱落了。其中有3个是转到ICU，这意味着病情加重。1个病人虽然第二天核酸检测是阴性，却在第三天不幸逝世。1个病人因为呕吐恶心终止用药。还有1个病人因为用药第一天和第二天就转阴，医院。6个脱落的病人中，有3个转到ICU，这不得不让人怀疑马赛方案的治疗效果真的那么神奇吗？
再次，马赛方案的样本数偏小，一共36例病人。它的成功是不是一些偶然的因素，而非用药方案本身？还需要大样本的临床试验确认。
最后，马赛方案收治的病人都是轻、普通型，那么对于更需要医疗资源支持的重型病人效果如何，还有待进一步考证。
争议：真的会是疫情终结者吗？
面对这场轰轰烈烈的疫情，全世界都迫切希望找到一个“特效方案”。马赛方案此时的问世，无疑点亮了希望之灯。
只治疗6天，该组的6个病人全部转阴，如果后续大量临床证实，这无疑是个超级重磅级的发现！
同时，年，羟氯喹在美国一个月的治疗批发价约为25美元。阿奇霉素专利保护也到期，一个疗程的批发价约为4美元。所以这个治疗可以说是大部分人都能承担的，这是非常实惠的方案。难怪特朗普迫不及待地宣称希望羟氯喹和阿奇霉素立即投入使用。
当然，特朗普的态度更多是浓浓的*治意义，毕竟这个世界上最懂病*的不是他，而是他身边的福奇博士。福奇博士接受记者采访时，当着特朗普的面，毫不客气直言：羟氯喹能预防新冠肺炎是没有任何证据的。
随后FDA则发表公告称羟氯喹尚未正式批准，还在研究中，但FDA局长StephenHahn表示已经批准对一些患者进行同情用药。拉乌尔特教授本人也表示：“我们的实验还在进行中，许多欧洲的研究者也向我们发出求助的信号，我们将继续从事有关治疗新冠病*的研究。我们同时要为我们所在地区的马赛人民工作。“
好了，让我们回到马赛方案本身，它究竟会不会是疫情终结者呢？
3天羟氯喹和阿奇霉素治疗，转阴率高达83.3%；6天的治疗，转阴率竟然是%。如果后面全世界临床应用还都保持这么“高”、这么“快”的转阴率，这就是新冠肺炎的“特效药”了，称它为“疫情终结者”一点都不为过！
马赛方案高效又廉价，我们根本无需再苦苦等待疫苗的结果。
在这里，小编依旧维持谨慎而乐观的态度，毕竟马赛方案实施过程中的不足，前面已经讲过。
再退一步讲，如果马赛方案真的这么神奇，那么我们很快就能见证“奇迹”。按照马赛方案的快速高效的转阴率，那么这周结束的时候，欧美的治愈率会急剧提升，下周全世界就该沉浸喜气洋洋的氛围中了。
另外千万不可忽视的一点，道高一尺魔高一丈，病*最可怕的就是它的变异。如果真发生变异，也许很多方案就得推倒重来，不得不保持高度警惕！
反思：我国对于羟氯喹的研究事实上，国内很早就认识到硫酸羟氯喹可能突出的疗效，并早于法国团队开展了硫酸羟氯喹的临床研究。
年2月6日至25日，在上海市公共卫生临床中心开展硫酸羟氯喹疗效的临床试验。结果：在治疗过程中，试验组1例患者发展为重症。入组后第7天，试验组中13例（86.7%）和对照组中14例（93.3%）咽拭子病*核酸检测为阴性。
这意味着没有发现硫酸羟氯喹治疗新冠肺炎的有效性，这与马赛方案的结果相违背，为什么会是这个情况？
因为新冠肺炎是威胁生命的疾病，抢救生命是第一要务，没有人能够使用安慰剂对照组。在这个临床试验过程中，对照组使用了其他药物在进行治疗，所以没能获得国际的认可。
钟南山院士等人此前也多次提到氯喹的作用，称这个药危害性不大，但对病*的转阴率较为有效，“集中力量办大事”的我国为何没能做出得到认可的“马赛方案”呢？
首先，疫情突发，猝不及防。
作为最先大范围发生疫情的国家，湖北等地的重灾区的医疗系统一度濒临崩溃，我们最初只是在忙于认识这种陌生的病*、启动重大突发公卫事件的响应与加强防控工作来对抗疫情的增长。
事后诸葛亮都是比较容易做的，但是在疫情突然爆发的时候，面对着没有特效药的情况，需要在极短的时间内开始一个临床试验，不但很多重要的信息缺乏，而且很多虚假的信息泛滥，要好好计划一个临床试验，难度确实很高。
临床试验也绝对不是很多想象中的那样，只要找来一些患者，随机分成两组，就能看出治疗是否有效果。
其次，干扰因素众多。
据报道，早在1月29日的时候，武汉病*研究所就与*事医学科学院*物药物研究所联合发现了在细胞层面上对新型冠状病*（-nCoV）有较好抑制作用的三种“老药物”，其中就包括了氯喹。
当初的报道也表示，后续的临床使用在走相关程序报批。
可能是受累于双*连乌龙事件和大量层出不穷的新型治疗方案，最终这个研究被淹没。
由于特殊的国情，中医、中药以及其他临时发现的用药方案蜂拥而至，对于样本量少的地区根本无法开展类似的研究。而样本量多的地区，也由于方案混杂，也无法针对性的开展随机双盲的研究。最后，药物治疗方案的研究经验不足。
据报道，我国奔赴武汉的医疗队与忙碌医院的抗疫队伍，多为临床医生组成，主要是根据临床经验和临床知识开展忙碌的救治工作，在专业性和敏感度不够。
号称亚洲最顶级的武汉病*研究所P4实验室也可能是受限于病*来源等各种风波并没有发挥明显的作用，其他病*研究所和实验室也没有针对氯喹开展更为细致的研究。
写在最后总的来说，马赛方案应该是目前最强的抗病*结果了，我们应该庆贺。
但是这个用药方案因为还只是初期研究，近期可能也会有更多的临床数据发表，放大研究后是不是还会表现出比较好的效果？这个方案是否针对所有程度的新冠患者都有效？真正挽救了新冠患者的，到底是药物，还是自己的免疫力？是否有足够广的抗病*能力以防治变异后的病*？这些问题都有待观察。
无论如何，点燃希望之光，有助于缓解当下，特别是国外恐慌的氛围。
同时，我们也要开始反思，为何新冠肺炎临床上硫酸羟氯喹的胜利果实被别人摘取了。
最后提醒下大家，是药三分*，没事别乱吃药。
原标题：《有效率%！特朗普力推的治疗方案可以终结疫情吗？》