妊娠合并未分化结缔组织病的管理 [复制链接]

陈乐锋戴冽

妊娠合并未分化结缔组织病是育龄期女性最常见的风湿病之一，合并妊娠可导致未分化结缔组织病病情复发、加重，甚至出现严重并发症，增加发生妊娠不良事件的风险。因此，需要风湿科和产科医生早期识别、共同管理，通过严密监测和合理用药来保障母胎安全。

随着风湿病学科的发展，系统性红斑狼疮（systemiclupuserythematosus，SLE）、抗磷脂综合征（antiphospholipidsyndrome，APS）等常见的系统性自身免疫病患者的死亡率明显降低，预后大为改观。与此同时，这些患者的妊娠管理问题也摆在了临床医生面前。妊娠合并风湿免疫病的管理是风湿科和产科的难点，妊娠不仅会加重母亲风湿免疫病的病情，而且还可能导致胎儿的不良事件。为此，近年国内外先后出台了多个风湿病患者合并妊娠的管理及围产期抗风湿药使用的指南或推荐，包括年中国SLE研究协作组发布的《中国SLE患者围产期管理建议》，年《欧洲抗风湿病联盟（TheEuropeanLeagueAgainstRheumatism，EULAR）关于SLE和（或）APS女性患者健康及计划生育、辅助生殖技术、妊娠期和绝经期管理的建议》，年《EULAR关于在妊娠前、妊娠期间和哺乳期抗风湿药物的使用要点》及《英国风湿病学会和英国风湿病健康专家组关于妊娠和哺乳期间药物的处方》等。年10月，在芝加哥召开的美国风湿病学会（AmericanCollegeofRheumatology，ACR）年会上还发布了《风湿病患者生殖健康管理的临床指南草案》。

年我国颁布全面二孩*策，更早期的风湿病患者，如未分化结缔组织病（undifferentiatedconnectivetissuedisease，UCTD）合并妊娠在临床越来越常见，甚至妊娠合并单纯自身抗体阳性而无明显临床症状的情况也有可能引起母胎不良妊娠结局，这些都需要风湿免疫科和产科医生早期识别、规范管理。本文将重点讨论妊娠合并UCTD的管理。

一、UCTD的概述

UCTD通常指患者出现某些结缔组织病相关的症状和体征，同时有自身免疫病的血清学证据，但尚不符合任何一种确定的结缔组织病的诊断及分类标准，因此UCTD也被认为是结缔组织病的疾病早期阶段。然而，前瞻性研究发现，仅30%的UCTD患者在3～5年后最终会进展为某种确定的结缔组织病。如果UCTD患者在出现症状的12个月内未进展为某一确定结缔组织病，大多在10年后仍保持未分化状态。因此，目前多认为UCTD是结缔组织病分类中一种独立的疾病。

在欧美国家，常见的几种风湿病年患病率分别为：类风湿关节炎（rheumatoidarthritis，RA）10～40/10万、系统性硬化病13～30/10万、SLE2～7/10万、干燥综合征4～6/10万。然而，由于UCTD的定义和诊断标准中关于症状的持续时间及疾病特征的不同，导致该病发病率的调查有困难，不同的流行病学数据难以直接比较。Spinillo等调查了名连续的既往无风湿病病史的早期妊娠妇女，发现在这些患者中UCTD是最常见的风湿病，合并UCTD的孕妇高达2.5%，提示UCTD在育龄期女性比其他确定的结缔组织病更为常见。

二、UCTD的诊断

目前UCTD尚无统一的诊断标准，临床多采用年Mosca等提出的初步分类标准：出现结缔组织病的症状和体征，同时伴抗核抗体（ANA）阳性（2次不同时间检测到ANA≥1∶80），但不符合任何一种确定的结缔组织病分类标准。若病程超过3年，则为稳定性UCTD。这些稳定性UCTD患者往往临床症状轻微，仅需低强度的治疗干预。若患者的病程少于3年，则可诊断为早期UCTD。部分症状新发的早期UCTD患者可能在数月到数年内发展为某种确定的结缔组织病，因此这些早期UCTD患者更应引起临床