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本文作者是一位美国的皮肤专科兽医,她系统性的介绍了多形性红斑的诱发因素和临床症状,以及告知我们如何能最好的解决这类病例。
多形性红斑(Erythemamultiforme,EM)是一种少见的炎症性皮肤病,通常起病突然,可影响皮肤、黏膜以及两者之间的连接处。发病情况通常会反反复复,疾病发展可能是自限性的,也可能需要更深入的诊断和治疗干预。
01
发病机制
目前认为,细胞介导的超敏反应针对某些特定抗原(如感染性微生物、药物、食物、其他物质)。在狗和猫身上,牵涉到多种药物。包括抗生素,如青霉素类、阿莫西林类、头孢菌素类和三甲双胍类等。其他相关药物包括乙胺嗪、左旋咪唑、左旋甲状腺素、灰*霉素、金硫葡糖和丙基硫脲嘧啶、右旋柠檬烯跳蚤清洗液和唑尼沙胺。然而,关于这些药物会引起多形性红斑的许多文献都是推测,截至目前还没有人为诱发实验去验证。
各种食物如牛肉或大豆、某些商业类狗粮和保健品已被确定为多形性红斑的诱因。多形性红斑可能与肿瘤(副肿瘤综合症)、结缔组织疾病或感染(如葡萄球菌或假单胞菌)有关。在超过25%的患者中,发病的潜在原因可能是特发性的。
虽然多形性红斑的确切发病机制还不完全清楚,但是已知这些抗原可以改变皮肤的细胞(角质细胞),导致抗原释放不同物质或这些物质在细胞表面显露出来。由于直接细胞*性,t细胞(淋巴细胞)会吸引抗原改变的角质细胞,最终导致受影响区域的个体细胞死亡(细胞凋亡)。
02
多形性红斑的分类
在人医中,根据疾病的严重程度和皮肤受影响程度,将多形性红斑分为几类。根据人医数据推断出动物的分类方案如下:
多形红斑的定义是扁平或隆起、局灶性或多灶性、成靶子状或多环的红斑或紫癜、*斑或斑片状爆发的皮肤损伤,通常可影响少于50%的全身皮肤面积。
轻症性多形红斑是指影响一个(或没有)粘膜表面且不超过体表总面积10%的病变。
重症性多形红斑是指影响一个以上的粘膜表面的病变。
史蒂文斯—约翰逊综合征(Stevens-Johnsonssyndrome)为影响总体表面积50%以上的红斑或紫癜、丘疹或斑片状糜烂。(当表皮脱落达到体表总面积的10%~30%时,中*性表皮坏死松解症[TEN]的症状与史蒂文斯—约翰逊综合征的症状会有重叠。一旦影响的表皮达到体表总面积的30%以上,就认为该病是中*性表皮坏死松解症)。
多形红斑导致的凸起状皮肤病变,能让我们将该病与中*性表皮坏死松解症和史蒂文斯—约翰逊综合征区分开来,因为后两种疾病导致的皮肤损伤在大多数患者中都是扁平病变。
犬多形红斑与人多形红斑的相似性更多是表现在组织学上,而不是临床症状。犬多形红斑在皮肤损伤、全身疾病和疾病进展方面与人多形红斑或史蒂文斯—约翰逊综合征最为相似。
03
临床表现
患有多形性红斑的犬猫可出现多种类型皮肤损伤。
早期病变可表现为丘疹、红斑和斑块。皮肤损伤可进一步发展为边缘隆起、中心红色的波形样或典型的靶状皮损(图1)。
继发性感染还可出现源于皮肤病灶的鳞屑、结痂或分泌物。受影响的皮肤部位多为腹部、腹股沟、腋窝、口腔、脚垫等。
图1
一只5岁已绝育的吉娃娃混血公狗的多形性红斑的经典症状。脚和甲床的红斑和溃疡病变。脓性分泌物与这些病变有关。唇部、右眼内眦部、头部右侧和耳朵处出现的红斑、结痂病变与溃疡。
将近50%的病例都会有黏膜的受累情况。粘膜病变常表现为糜烂和丘疹,随着时间推移逐渐发展为溃疡。
在一些轻症病例中,病变可随时间推移自发缓解。在排除可能的诱发因素后,部分患者的临床症状可得到改善。
老年狗可以观察到持续数年的病变,原因不明。皮肤损伤主要集中在面部和耳朵,呈增生性和渗出性。总的来说,多形性红斑导致的皮肤损伤可能会有疼痛感,但不常见瘙痒。全身性症状可能包括抑郁、嗜睡、厌食和发热。
没有年龄或性别偏好。但德国牧羊犬和彭布洛克威尔士科基犬似乎比较易患这种疾病。
04
诊断
诊断性测试首先要获得患病动物的详细病史,并做全面体格检查和皮肤科检查。血液检查、尿液分析、细胞学采样、皮肤刮片、放射学检查或超声检查也可以帮助去确定潜在诱因,例如感染或肿瘤。
多形性红斑的鉴别诊断包括细菌感染、真菌感染、螨虫感染(如蠕形螨属)和过敏性皮肤病。
确诊是采集皮肤病灶样本做活检确定,如果条件允许,可将样本送检皮肤组织病理学家。组织病理学检查将发现细胞*性界面性皮炎,以及上基底层和基底层存在细胞凋亡。
05
管理和治疗
理想情况下,最重要的目标是去除致病抗原。这可能包括停止口服和外用药物以及补充剂,或改变饮食习惯(如开始食用新型蛋白质或水解蛋白饮食)。
虽然有报道称病变会自发缓解,但大多数病例仍然需要使用皮质激素或其他免疫调节药物治疗。
药物管理可包括以下一项或多项:
口服糖皮质激素、硫唑嘌呤、环孢菌素、他克莫司、苯丁酸氮芥、己酮可可碱、类维生素A和人静脉注射用的免疫球蛋白。
近年来,维生素B(烟酰胺)和抗生素(多西环素或四环素)联合使用,有免疫调节协同作用。
一旦疾病得到缓解,免疫抑制药物可慢慢减量。
每一个病例都应按具体情况进行治疗(即药物剂量可按不同比例降低)。有些动物可以在几个月后停药,而有些动物则可能需要终身的免疫抑制治疗来维持症状缓解。根据所选择的治疗方法,每隔几周需要监测一次血常规、生化检查和尿液分析,以检查是否有肝*性或骨髓抑制副作用。
额外的支持治疗包括预防和治疗继发感染。每周用抗菌香波洗澡一次,有助于降低皮肤表面的细菌。如果已经出现继发感染,可能需要口服抗菌素;这些药物需要根据以前的抗生素史,以及细菌培养和药敏测试结果,谨慎选择。对于全身性疾病病例,可能需要住院治疗。
06
预后
多形性红斑的预后情况不一。如果能找出并解决潜在的诱发因素,则彻底治愈的可能性较大。对于重症或特发性病例,更可能需要终身治疗。在这些患者中,疾病复发会更常见。
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