医院订阅哦！羟氯喹在复发性流产中的应用
编辑：宋朝晖贵阳医院
问
任燕医院
各位老师，请问羟氯喹在复发性流产如何应用？
答
赵玉华主任医医院
任老师您好，关于羟氯喹的用药指征个人的理解如下，仅供您参考。
一、概述
羟氯喹（HCQ）是免疫抑制剂之一。
免疫抑制药物是一类新的治疗药物，免疫治疗是通过调节机体免疫功能、纠正免疫反应异常达到治疗的目的。多数作用于免疫系统的药物有正反两方面的作用：免疫增强和免疫抑制。与复发性流产有关的免疫抑制药物包括：强的松/甲泼尼龙、羟氯喹、环孢素A、硫唑嘌呤、他克莫司、TNF拮抗剂等。
二、指南
年英国关于妊娠期及哺乳期抗风湿药物的使用最新指南指出：准备怀孕的风湿病妇女，羟氯喹是可选药物之一，妊娠期应持续使用，哺乳期可以使用。
三、指征
羟氯喹是治疗免疫性复发性流产的二线药物，对于未分化结缔组织病及自身免疫性疾病可全孕期使用。羟氯喹属于抗风湿药物中慢作用或者改善病情的一类药物，其不具备即刻抗炎和阵痛作用，但有改善病情和延缓病情进展的作用羟氯喹通过免疫调节及其他机制而发挥抗风湿作用。基于其肯定的疗效和良好的安全性，羟氯喹已得到国内外各级指南推荐，用于治疗多种风湿性疾病，是风湿免疫科的基本用药，在无禁忌症的情况下，可以长期使用。HCQ主要用于治疗类风湿性关节炎、干燥综合征、抗磷脂综合征及活动性、无严重内脏损害的SLE等自身免疫性疾病。HCQ能保护轻型SLE，防止其发展为内脏损害；改善SLE的干燥症；防止抗磷脂抗体阳性的SLE患者的血栓病；对于激素减量困难的患者，HCQ有助于防止激素减量引起的病情反跳，并能减低激素治疗所致的高脂血症、高血糖、动脉硬化和血栓形成的危险性。
四、作用机理
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1、羟氯喹口服吸收后沉积于结缔组织，使成纤维细胞和白细胞活力受抑制及DNA和抗体合成障碍，抑制IL-1释放，能使自身抗原反应下调等等。
2、羟氯喹有抗血栓作用，在体外有抗凝作用，同时抑制血小板凝集，产生对二磷酸腺苷诱导凝集的解聚作用，减少或阻断血浆粘滞度的增加，能减少有心磷脂抗体患者形成血栓的危险，能通过减少所形成血栓的大小而减少致命性的肺栓塞。
3、抑制滑膜增生。
4、退热作用。
5、减轻皮疹及日光保护作用，改善红斑狼疮皮肤损害。
6、抗高脂血症和减少类固醇激素的作用。
7、羟氯喹能降低妊娠SLE的活动度，且与IFN-a的降低强烈相关。对于妊娠期妇女、胎儿、及新生儿均具有良好的安全性。
五、用量
羟氯喹说明书，年中国RA诊断和治疗指南以及年SLE诊断和治疗指南均推荐治疗SLE的羟氯喹剂量为mg/d。
羟氯喹药性温和，副作用小，稳定性强，一般用药3-4月才达到药效高峰。对于妊娠期妇女、胎儿、及新生儿均具有良好的安全性。用于治疗SLE时，羟氯喹的初始剂量应使用mg/d，并应持续3-6个月，此后的维持治疗，可适当减少剂量（中华风湿病杂志/18卷/3期:羟氯喹治疗风湿性疾病专家共识）。
用于治疗免疫功能异常引起的复发性流产，每日剂量0.2，分2次口服。一般情况下，单纯的自身抗体阳性可单独应用羟氯喹，如果复杂的多种抗体阳性可联合甲泼尼龙使用。
六、副作用、注意事项与禁忌
㈠羟氯喹有蓄积作用，易沉积于视网膜的色素上皮细胞，引起视网膜病变，服用半年左右最好检查眼底一次（陈建明教授用药前先检查眼底），包括视野检查。对于存在视网膜高危病变者，羟氯喹治疗期间应每年接受1次眼底检查，无高危因素的患者5年内无需随访。（年ACR的RA治疗指南推荐）。视网膜病变高危因素包括：
1、羟氯喹累积剂量达克；
2、使用羟氯喹超过7年；
3、肥胖或者高龄；
4、肝肾功能不全；
5、既往有视网膜病变、白内障等。
其他系统：
1、消化道症状：较常见，可出现食欲不振，恶心，呕吐等，减量可减轻症状；
2、皮肤黏膜反应：表现头发变白、脱发、瘙痒、皮疹；
3、神经系统反应：头晕、头痛、耳鸣及精神紧张，常为可逆性；
4、心脏*性：少数患者可引起心律失常心肌病。
5、血液系统：如再生障碍性贫血、粒细胞缺乏、白细胞减少、血小板减少。
本答疑在陈建明教授的指导下完成。感谢陈建明教授的审核、指导。
答疑专家
赵玉华
主任医医院
从事妇产科临床工作30余年，工作中积累丰富临床经验，曾先后发表国家级论文10余篇，先后获省市级科技进步一等奖和二等奖，熟练掌握妇产科常见病及多发病。近10年着重于妇科内分泌及微创技术。医院、长春医院专业进修宫腔镜电切术。
吉大一院、二院、延边医学院进修学习内分泌、阴道镜等。
优势领域:妇科内分泌(多囊卵巢综合征、闭经、围绝经期相关疾病、高泌乳血症等)、不孕不育、更年期综合征管理、复发流产、产前筛查、产后康复，妇科肿瘤的筛查诊断及处理，生殖与避孕的研究，精通宫腔镜下各种子宫内膜的病变及治疗，宫腔镜下输卵管插管通液术。
近年来专注不孕不育及复发流产专业的诊治，医院妇产科跟随陈建明教授专业进修不孕不育促排卵及复发流产病因筛查、病因治疗，尤其是生殖免疫方面的抗凝抗免疫及精准保胎，专业水平大幅度提升。
注：因为陈教授工作繁忙，
