自身抗体作为自身免疫性疾病(AID)的特征性标志,检测自身抗体对疾病的鉴别诊断,病情评估与治疗监测、转归与预后判断,AID预警等具有重要的临床意义。
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一、抗核抗体间接免疫荧光定量检测(ANA)
ANA免疫荧光抗体阳性最常见于各种AID患者,特别是系统性AID,也可见于器官特异性AID、感染、肿瘤患者及健康人群等。ANA免疫荧光检测可作为重要的临床筛查试验,ANA阳性(高滴度)结果,可进一步进行特异性抗体检测,特别是在系统性风湿性疾病中,ANA相关的各种细胞核以及细胞浆自身抗体的检出率非常高,是该类疾病诊断和鉴别诊断的重要检测工具。
ANAHEp-2细胞
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二、抗核抗体靶抗原的检测
抗核抗体的本质是一组针对细胞核内的DNA,RNA,蛋白或这些物质的分子复合物的自身抗体。按其核内各个分子的性能不同可将各ANA区分开来,如抗DNA抗体、抗组蛋白抗体、抗非组蛋白抗体、抗核仁抗体等。每一大类又因不同抗原特性而再分为许多亚类。因此ANA在广义上是一组各有不同临床意义的自身抗体,更确切的名称应为抗核抗体谱。临床上疑似自免疾病的患者,首选间接免疫荧光方法对ANA进行半定量检测。如ANA为阴性,为了提高检测灵敏度以及对患者病情的跟踪监测,可选择增加检测项目如dsDNA、抗核抗体谱。如果ANA为阳性,可结合临床症状和具体核型选择特异性靶抗原的检测(ELISA、WB方法)。
值得注意的是,ANA阳性的患者并不一定都和自身免疫性疾病相关。正常老年人也可出现阳性,但其抗体滴度低,并且常表现为IgM型。在非结缔组织病、感染性疾病或肿瘤中,也可出现阳性。高滴度ANA则和自身免疫性疾病密切相关,可作为临床筛查各种AID的重要依据。
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三、抗磷脂综合征(APS)相关抗体检测
抗磷脂综合征(APS)是一组由抗磷脂抗体介导的,以动静脉血栓形成、反复妊娠失败(流产、早产、死胎)及血小板减少为特征的免疫紊乱性疾病。APS的诊断应基于中高滴度的抗心磷脂抗体阳性和/或高滴度的抗?2-GPI抗体阳性和/或狼疮抗凝物阳性以及任一项临床诊断标准。因此,抗磷脂抗体检测对于临床诊断APS具有十分重要的提示意义。最常见的抗磷脂抗体检测包括狼疮抗凝因子,抗心磷脂抗体以及抗?2-GPI抗体。
以下人群非常有必要进行抗磷脂综合征(APS)相关抗体的检测。
①动静脉血栓形成及反复发作者;
②直系亲属患有抗磷脂抗体综合征的妊娠期女性;
③SLE及其自身免疫病伴发血栓的患者;
④不能解释原因的血小板减少患者;
⑤不明原因流产及其他妊娠期症状的产科患者;
⑥50岁人群,有脑缺血性中风史或周围动脉闭塞者。04
四、自身抗体检测及临床意义
以下为郑大三附院检验科免疫室开展的自身抗体检测项目及临床意义:
项目名称
检测抗体
主要相关AID
临床应用
抗核抗体定量测定
抗核抗体ANA(IIFA)
系统性风湿性疾病
ANA总抗体筛查,有助于AID诊断、治疗与病情监测
抗双链DNA抗体定量测定
抗dsDNA抗体
SLE
SLE特异性抗体,SLE诊断标准之一,阳性率60-90%
抗心磷脂抗体测定
抗心磷脂-IgG抗体
APS、感染性疾病;
诊断价值最高,可能与患者血栓形成有关
抗心磷脂-IgM抗体
APS、感染性疾病;
发病早期与溶血性贫血高度相关、且预示患者发展为自身免疫疾病的趋势
抗β2-糖蛋白I抗体IgA型
抗β2-糖蛋白I-IgA抗体
APS;
与复发性胎儿损失、皮肤溃疡、网状青斑、心脏瓣膜病变等相关
抗β2-糖蛋白I抗体IgG型
抗β2-糖蛋白I-IgG抗体
APS;
可能预示晚期流产
抗β2-糖蛋白I抗体IgM型
抗β2-糖蛋白I-IgM抗体
APS;
在体内抗体产生最早,可能与早期流产有关
抗核抗体谱检测
抗核小体抗体
系统性红斑狼疮(SLE)
SLE特异性抗体,阳性率70-90%,活动期阳性率接近%,非活动期检出率为62%
抗dsDNA抗体
SLE
SLE特异性抗体,SLE诊断标准之一,阳性率60-90%
抗Sm抗体
SLE
SLE特异性抗体,阳性率30-60%
抗组蛋白抗体
SLE
常出现在SLE和药物诱导狼疮(DIL)及其他自身免疫病中。
抗核糖体P蛋白(Rib-po)
SLE
SLE特异性抗体,阳性率10%左右
抗Scl-70抗体
系统性硬化症
见于25-75%的进行性系统性硬化症(弥漫型)患者中,具有较高的特异性
抗着丝点抗体(CENP-B)
系统性硬化症
与局限型进行性系统硬化症(CREST综合征)有关,阳性率可达(80-90%)
抗SSA
干燥综合征
常见于sjs(40-95%),也见于SLE(20-60%)、PBC(20%)等
抗SSB
干燥综合征
主要见于sjs(40-80%),也见于SLE(10-20%)的女性患者中,男女比例为1:29,特异性高于SSA抗体
抗nRNP
混合性结缔组织病(MCTD)
高滴度的抗U1-snRNP抗体是MCTD特异性指标,阳性率为95-%
抗Jo-1抗体
多发性肌炎/皮肌炎
PM/DM特异性抗体,阳性率20-30%,对于诊断肌炎特异性大于95%
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五、标本采集要求及出结果时间
采集要求:自免筛查(包括抗核抗体定量测定、抗双链DNA抗体定量测定、抗核抗体谱检测、抗β2-糖蛋白I抗体IgA、IgG、IgM检测)和抗心磷脂抗体测定,皆为红管2mL。
出结果时间:周一、周三、周五8:00前当日14:30出结果;周一、周三、周五8:00后顺延至下次14:30出结果。扫码