北京专治白癜风医院 http://www.bdfyy999.com/index.html肺动脉去神经术(PADN)治疗肺动脉高压(PAH)现在处于实践阶段。任何一项技术转化必将经历艰辛的过程，不断积累经验，未来充满希望。
肺动脉高压迫切需要新的治疗措施
即使采用最佳药物治疗，PAH患者的生存率仍然逐年降低，5年生存率仅为53%。高昂的靶向药物治疗费用给PAH患者家庭和社会带来沉重负担。肺动脉高压迫切需要新的治疗措施
神经内分泌轴是肺动脉高压治疗靶点
肺动脉神经分布复杂，其分泌的神经递质多样，而不同的神经纤维及其不同的神经递质对肺血管床的调控作用截然不同。PAH患者表现为交感神经系统激活状态，最明显的是骨骼肌交感神经活性增强和心率显著增快。基于此，科学家提出神经内分泌轴可能是PAH治疗靶点。但是，不同于左心系统疾病，α/β受体阻滞剂可以导致PAH患者症状恶化，如血液动力学不稳定、六分钟步行距离减少，提示针对神经内分泌的治疗需要新的策略。
经皮肺动脉去神经术的理论基础
组织学检查显示，人肺动脉的神经支配主要是交感神经(71%)。神经与血管伴行，在哺乳动物及人体解剖实验中发现肺动脉交感神经始自于肺动脉瓣上的1~3个神经节，迅速汇合为一根神经干并走行于肺动脉主干左侧的神经沟内，及至肺动脉主干远端分叉处分为左右两根神经，分别进入左肺动脉后下壁及右肺动脉后壁。通过病理学染色测定交感神经与肺动脉内膜之间的最小距离1mm，且最小距离的位置恰位于肺动脉主干的末端。肺动脉与其交感神经之间的组织学与形态学研究为实施PADN术提供了解剖学基础。
科学家还发现体循环中的儿茶酚胺40%来自肺动脉，PAH患者的跨肺儿茶酚胺含量明显升高。由此我们认为，PADN通过抑制肺动脉交感神经活性降低血压，改善PAH患者肺动脉重构。
PADN术改善肺动脉重构
动物实验证实PADN术改善肺动脉重构。首先，注射脱氢野百合碱(DHMCT)建立PAH动物模型，随后PAH犬1:1随机接受PADN术和假手术(Sham)，6周后对PAH犬肺组织进行HE染色和vWF-SMA染色。假手术组肺动脉中层明显增厚，管腔缩小，肺小动脉完全肌化率增加，而PADN使肺动脉肌层肥厚减轻，肺小动脉完全肌化比率降低。
研发PADN术历程
年，开展PAH基础研究和PADN动物实验
年，PADN导管定型，发起FIM研究
年，医疗器械创新创业，美国心脏病学杂志发布FIM研究结果
年，国际同行开发超声肺动脉去神经术
年，循环-心血管介入杂志发表PADN一年随访结果
年，设计和发起PADN-5研究
年，设计PADN-CFDA研究
年，美国介入心脏病学杂志发表PADN-5研究结果
国际同行研发超声肺动脉去神经术
Rothman等在年欧洲介入杂志发表了超声肺动脉去神经术。左上角是超声消融导管图，头端3个操控导线用于调节导管弯曲度，在操控段有超声发射器。下方是超声发生仪图片。右侧是消融位点示意图。
超声波能量的热效应传递到组织。右上是通过计算模拟不同超声强度对组织的热效应。右下是相应的超声能量传递到牛肝脏的损伤图（苍白处）。
TROPHY研究纳入23名PAH患者，其中女性18名，平均年龄60岁。结缔组织病相关PAH12人，药物相关PAH3人，特发性肺动脉高压8人。平均病程6年，70%患者联合使用靶向药物，袢利尿剂和螺内酯类利尿剂。PADN术后右心导管检查提示肺循环压力/阻力明显降低。但值得注意的是，肺血管顺应性显著下降，没有伴随心排量增加，NT-proBNP有下降趋势但没有达到统计学差异。
中国原创经皮肺动脉去神经术
原创PADN导管头端有10个电极，可以单独射频消融。在左前斜20°+头位20°进行肺动脉造影后，确定肺动脉交感神经的解剖位置。红色线条是主肺动脉左侧缘，绿色线条是左肺动脉前壁，*色虚线是左肺动脉后壁。三条线相交于A点，A点远端2mm处的B点，A点近端2mm处的C点构成PADN的“*金消融点”。分别在3处消融，每个点的消融温度≥45℃，秒，可以保证有效消融区域重叠，同时不会扩大损伤范围，避免刺激迷走神经。
陈绍良教授团队在循环-心血管介入杂志发表PADN一年随访结果。66名PAH患者接受PADN术，术后即刻肺血管阻力下降，3个月后维持在较低水平没有反弹。NT-proBNP在术后12个月内连续下降，反映有效消融后心功能持续改善。
陈绍良教授发起的PADN-5随机对照临床试验，纳入98名继发于左心衰的PAH患者。结果证实PADN术显著改善患者的活动耐量，PADN组6分钟步行距离增加83m，而假手术组仅增加15m。
论证PADN术治疗低氧PAH机制
Alpha-1D受体高表达是低氧PAH的重要机制。PADN术明显促进肺组织β2受体表达，抑制Alpha-1D表达，促进eNOS的高表达，抑制心衰大鼠肺动脉重构，改善其血流动力学参数。
G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)是决定PAH发病的调控中枢，它通过激活包括PP2A等多条通路而促进平滑肌细胞(PSMC)的增殖、迁移、收缩及右心室衰竭的发生。PADN术显著促进GRK2降解，抑制血小板源生长因子(PDGF)、促进YAP磷酸化，从而显著舒张肺动脉和抑制PSMC增殖与迁移。
PADN术改善主动脉弓缩窄(TAC)动物左心功能。
PADN术国际推广应用
左上：陈绍良教授在法国医疗中心做PADN术演示；右上：陈绍良教授在俄罗斯医疗中心做PADN术演示；下方：陈绍良教授带领团队在南京向国际顶尖TCT学术会议主会场直播PADN术。
最后，陈绍良教授比较了原创PADN与超声PADN的研究结果。TROPHY研究结果显示心排量和NT-proBNP没有改善，可能与超声PADN导管头端3臂操控僵硬有关，超声PADN导管与肺动脉形态吻合度差影响了手术效果。
陈绍良教授指出中国原创的PADN术治疗PAH值得研究推广。
往期回顾
肺动脉去神经（PADN）术治疗肺动脉高压
CBICC
陈绍良教授：经皮肺动脉去神经术
CDF陈绍良教授
PADN术治疗PAH/PH：临床适应症及循证证据
eNCF
经皮肺动脉去神经术
肺动脉去神经术：研究者在行动
肺动脉去神经术：QA环节
肺动脉去神经术：现有的证据
肺动脉去神经术：从理论，动物实验，到临床应用
肺动脉去神经术——中国原创技术
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