新进展治疗原发性干燥综合征国内期临床 [复制链接]

1月24日，荣昌生物制药（烟台）股份有限公司（.HK）宣布，其自主研发的全球首个双靶点治疗系统性红斑狼疮的生物新药泰它西普（RC18，商品名：泰爱），用于治疗原发性干燥综合征患者的国内Ⅱ期临床研究获得积极结果。

据悉，目前全球并无用作治疗干燥综合征的生物药获批。在我国，用于治疗干燥综合征的创新生物药的在研管线数量相对较少。

此临床研究共纳入42名患者，被随机分配在泰它西普两个治疗组（mg组及mg组）及一个安慰剂组。根据全分析集（FullAnalysisSet，简称FAS）结果显示，泰它西普mg剂量组与安慰剂相比，ESSDAI评分较基线的变化量和安慰剂组组间差异有统计学意义。符合方案集（PerProtocolSet，简称PPS）结果显示，泰它西普两个治疗组患者的ESSDAI（EULARSjgrenssyndrome（SS）diseaseactivityindex）评分较基线的变化量和安慰剂组组间差异有统计学意义。ESSDAI评分目前是衡量干燥综合征疾病活动的金标准。

干燥综合征（Sjgrenssyndrome，SS）是一种慢性全身性自身免疫性疾病，伴随单一或多种其他自身免疫性疾病的发作。其免疫性炎症反应主要表现在外分泌腺体的上皮细胞，临床表现除有唾液腺和泪腺受损功能下降而出现口干、眼干外，尚有其他外分泌腺及腺体外其他器官的受累而出现多系统损害的症状。不合并其他结缔组织病的干燥综合征称为原发性干燥综合征（primarySjgrenssyndrome，pSS）。pSS属全球性疾病，在我国人群的患病率为0.33%～0.77%，在老年人群中患病率为3%～4%。本病女性多见，男女比为1:9～20。发病年龄多在40～50岁。

对于干燥综合征，目前尚无满意治疗措施，无论是干燥、疲乏、疼痛或内脏器官损害均缺乏经循证医学论证的有效药物。根据弗若斯特沙利文报告，可缓解症状的药物包括胆碱能激动剂、皮质类固醇、免疫抑制剂等，但皮质类固醇及免疫抑制剂可导致广泛的非选择性免疫抑制，通常涉及严重不良事件，这说明干燥综合征的治疗存在巨大未满足需求。根据其发病机制有针对性地采用新的生物制剂，将为其治疗带来希望。

作为全球首款、同类首创的BLyS/APRIL双靶点融合蛋白创新药，泰它西普独特的双靶点机制以及经过生物信息学优化的结构设计，使得其具有更强的生物活性并在工艺生产中具有更高的分子稳定性。同时，其全人源氨基酸序列可有效降低潜在的免疫原性，进而有效降低药物副作用，显著提升治疗的安全性及有效性。年3月9日，泰它西普系统性红斑狼疮适应症获得国家药品监督管理局批准上市销售，并于同年12月3日被纳入新版国家医保目录。

除了系统性红斑狼疮，泰它西普还有潜力用于其他多种拥有巨大未满足临床需求的自身免疫适应症，其治疗IgA肾病、干燥综合征、视神经脊髓炎、多发性硬化症和重症肌无力等适应症的国内Ⅱ/Ⅲ期临床试验已全面展开。

国际化布局方面，荣昌生物正在积极拓展泰它西普的海外市场，其中，用于治疗系统性红斑狼疮已获批在美国开展Ⅲ期临床试验，并被美国FDA授予快速通道资格，用于治疗IgA肾病已获得美国FDA批准直接开展Ⅱ期临床试验，首例患者已于年11月初在美国顺利完成入组给药。

依托自主创建的抗体和融合蛋白平台，荣昌生物已实现包括泰它西普在内的3种融合蛋白或单抗候选药物的开发。RC28是用于治疗眼科疾病的全球首创VEGF/FGF双靶标融合蛋白药物，RC98是一种PD-L1单克隆抗体，二者均处于临床研究阶段。

关于泰它西普（泰爱）

泰它西普(泰爱)是由荣昌生物自主研发的全球首款、同类首创（first-in-class）的注射用重组B淋巴细胞刺激因子（BLyS）/增殖诱导配体（APRIL）双靶点的新型融合蛋白产品，可同时抑制BLyS和APRIL两个细胞因子与B细胞表面受体的结合，“双管齐下”阻止B细胞的异常分化和成熟，从而治疗自身免疫性疾病。由于具有新靶点、新结构、新机制的特点，泰它西普发明专利先后获得中国、美国、欧洲等国家和地区的授权，得到了国家“十一五”、“十二五”、“十三五”期间“重大新药创制”科技重大专项支持。年3月9日，泰它西普系统性红斑狼疮适应症获得国家药品监督管理局批准上市销售，并于同年12月3日被纳入新版国家医保目录。目前，该药用于自身免疫性疾病领域的7个适应症（包括系统性红斑狼疮、视神经脊髓炎谱系疾病、类风湿关节炎、IgA肾病、干燥综合征、多发性硬化症与重症肌无力等）正处于商业化或临床试验阶段，其中，系统性红斑狼疮Ⅲ期、IgA肾病Ⅱ期全球多中心临床研究正在稳步推进。

关于荣昌生物

荣昌生物制药（烟台）股份有限公司创建于年，总部位于中国（山东）自由贸易试验区烟台片区——烟台经济技术开发区，在北京、上海、美国旧金山和华盛顿设有研发中心和分支机构。年11月9日，荣昌生物在港交所挂牌上市，募集资金总额5.9亿美元，创下当年全球最大生物技术IPO记录。