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原创陈培填医学界儿科频道来自专辑陈培填医生专栏
你会考虑是什么疾病？
这是我院汕头大医院新生儿科收治的病人：
患儿，男，G1P1，胎龄37+1周，顺产，出生体重2.65kg，羊水清，Apgar评分1分钟10分，5分钟10分，10分钟10分；
身长52cm，前囟3×3cm，颅缝间隙1cm，胎儿时期彩超提示T6/7椎体融合；双侧股骨、胫骨不连续、错位，骨折线明显。
▌家族史：没有类似的病人。
▌入院查体：T37.0℃，P次/分，R40次/分，BP65/35mmHg，SpO%，体重2.64kg，巩膜正常，颅骨薄软，以顶骨处明显，前囟平软，大小2cm*3cm，双侧锁骨中部可扪及骨性凸起，双上肢骨性结构未触及异常，双侧股骨中段可扪及骨性凸起，无骨摩擦感。余未见明显阳性体征。
▌辅助检查：
血常规：WBC18.6×10^9/L，NEUT%80%，HGBg/L，PLT×10^9/L。CRP0.42mg/L；碱性磷酸酶U/L；Ca2.44mmol/L，P1.72mmol/L；25-羟维生D测定16.90ng/ml。
心脏彩超：卵圆孔未闭，小继发孔型房间隔缺损待排；心功能未见明显异常。
听力筛查：左耳通过，右耳不通过。
血尿遗传代谢：未见异常。
基因检查：CRTAP。
X线平片：
备注：X线示右侧锁骨弯曲畸形，双股骨中段骨折伴有骨痂生长，双侧胫骨弯曲，腓骨轻度弯曲。备注：新生儿缺氧缺血性脑病并右顶叶血肿，颅骨成骨发育不良。
对此，各位同仁，认为患儿所得的是什么疾病？
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没错，患儿得的是先天性成骨不全（IIV型）！
何为成骨不全？
又称为脆骨病，以骨脆性异常和身材矮小为主要特征，由I型胶原蛋白（CollagentypeI，COL1）结构异常、数量不足或翻译后修饰和折叠错误导致的一类结缔组织病。
上图为：I型胶原蛋白三螺旋结构图
临床表现：
Ⅰ型胶原蛋白是骨骼、肌腱韧带、皮肤及巩膜中的结构蛋白，当其发生基因突变时，可引起相应的临床表现，如胎儿骨折、出生后反复骨折、骨畸形愈合、身材矮小、颅底畸形、脊柱侧凸、蓝巩膜、皮肤及关节松弛、牙本质发育不全等。
根据患儿遗传方式、临床表现及基因突变不同，可以将成骨不全分为以下类型。本病例中，基因测序显示患儿的CRTAP基因存在c._dup及c.-3CG突变，其中，c._dup突变遗传自母亲，c.-3CG突变遗传自父亲。
根据基因检查结果，诊断该患儿为成骨不全IIV型。
临床如何诊断？
目前没有诊断金标准，诊断主要依靠临床表现及体征。
产检时发现胎儿骨折、骨畸形、骨化缺陷或出现骨骼脆弱，合并有以下表现：颅底畸形、缝间骨、脊柱侧弯、身材矮小、听力损害、蓝色巩膜、牙本质发育不全、韧带、皮肤松弛等，需高度警惕成骨不全可能，可进行遗传基因突变检测，协助早期诊断。
治疗方案有哪些？
主要是预防骨折，减少疼痛，最大程度增加活动量及其他功能能力。如患儿骨畸形明显，可由骨科医师协助治疗，予行手足矫正。
另外，有学者认为双磷酸盐可治疗成骨不全，然而，目前暂时没有对治疗该病安全有效的双磷酸盐药物，而且，其治疗的剂量、疗程亦不明确。
目前本病例中的孩子2月10天大，母乳喂养，生长发育正常在范围，无骨折发生。
总结
产检时如有发现骨折、骨畸形或骨化缺陷，建议完善胎儿基因检查，以协助诊断，优生优育。
有类似家族史的夫妻，有生育打算前，需进行双方遗传基因突变检测，产前筛查，并行遗传咨询，避免类似患儿的出生。
参考文献：
1.陈洁萍等，成骨不全的研究进展.国际遗传学杂志..43(1):21-26
2.沈男等，新一代测序技术确诊新生儿成骨不全1例.中华实用儿科临床杂志..34(11):-
3.姚阳阳等，成骨不全手术治疗现状.中华小儿外科杂志.40(11):-
本文来源：医学界儿科频道
本文作者：陈培填
原标题：《宝宝还没出生就骨折，这是什么情况？》
